la source: Revues Nature Cardiologie

année: 2022

auteurs: Alberto Aimo, Vincenzo Castiglione, Claudio Rapezzi, Maria Franzini, Giorgia Panichella, Giuseppe Vergaro, Julian Gillmore, Marianna Fontana, Claudio Passino, Michele Emdin

La transthyrétine (TTR) est une protéine tétramère synthétisée principalement par le foie et sécrétée dans le plasma. Les molécules de TTR peuvent mal se replier et former des fibrilles amyloïdes dans le cœur et les nerfs périphériques, soit en raison de variants génétiques dans le TTR, soit en tant que phénomène lié au vieillissement, ce qui peut conduire à l'amylose amyloïde TTR (ATTR). Certaines des stratégies proposées pour traiter l'amylose ATTR comprennent le blocage de la synthèse de TTR dans le foie, la stabilisation des tétramères de TTR ou la perturbation des fibrilles de TTR. Les technologies de petits ARN interférents (ARNsi) ou d'oligonucléotides antisens (ASO) se sont avérées très efficaces pour le blocage de l'expression de TTR dans le foie chez l'homme.

Le siRNA patisiran et l'ASO inotersen ont été approuvés pour le traitement des patients atteints de polyneuropathie variante ATTR, indépendamment de la présence et de la gravité de la cardiomyopathie ATTR. Les données préliminaires montrent que le traitement par patisiran améliore le phénotype cardiaque plutôt que d'induire uniquement la stabilisation de la maladie chez les patients atteints de polyneuropathie variante ATTR et de cardiomyopathie ATTR concomitante, et ce médicament est en cours d'évaluation dans un essai clinique de phase III chez des patients atteints de cardiomyopathie ATTR. De plus, des essais cliniques de phase III en cours évalueront un autre siARN, le vutrisiran, et une nouvelle formulation d'ASO, l'eplontersen, chez des patients atteints de polyneuropathie variante ATTR ou de cardiomyopathie ATTR. Dans cette revue, nous discutons de ces approches pour le silençage du TTR dans le traitement de l'amylose ATTR ainsi que de la dernière stratégie d'édition du génome avec CRISPR-Cas9 pour réduire l'expression du gène TTR.

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