la source: Le New England Journal of Medicine

année: 2018

auteurs: Adams D, Gonzalez-Duarte A, O'Riordan WD, Yang CC, Ueda M, Kristen AV, Tournev I, Schmidt HH, Coelho T, Berk JL, Lin KP, Vita G, Attarian S, Planté-Bordeneuve V, Mezei MM , Campistol JM, Buades J, Brannagan TH 3e, Kim BJ, Oh J, Parman Y, Sekijima Y, Hawkins PN, Solomon SD, Polydefkis M, Dyck PJ, Gandhi PJ, Goyal S, Chen J, Strahs AL, Nochur SV, Sweetser MT, Garg PP, Vaishnaw AK, Gollob JA, Suhr OB

résumé / résumé:

Contexte:

Patisiran, un agent thérapeutique expérimental d'interférence ARN, inhibe spécifiquement la synthèse hépatique de la transthyrétine.

Méthodologie:

Dans cet essai de phase 3, nous avons assigné au hasard des patients atteints d'amylose héréditaire à transthyrétine avec polyneuropathie, dans un rapport 2: 1, pour recevoir du patisiran intraveineux (0.3 mg par kilogramme de poids corporel) ou un placebo une fois toutes les 3 semaines. Le critère d'évaluation principal était le changement par rapport à la ligne de base du score de déficience neuropathique modifié + 7 (mNIS + 7; intervalle de 0 à 304, avec des scores plus élevés indiquant plus de déficience) à 18 mois. D'autres évaluations comprenaient le questionnaire Norfolk Quality of Life-Diabetic Neuropathy (Norfolk QOL-DN) (intervalle, -4 à 136, avec des scores plus élevés indiquant une moins bonne qualité de vie), un test de marche de 10 m (avec une vitesse de marche mesurée en mètres par seconde ) et un indice de masse corporelle modifié (IMC modifié, défini comme [poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres] × niveau d'albumine en grammes par litre; des valeurs plus basses indiquent un état nutritionnel plus mauvais).

Résultats:

Au total, 225 patients ont été randomisés (148 dans le groupe patisiran et 77 dans le groupe placebo). La moyenne (± ET) mNIS + 7 au départ était de 80.9 ± 41.5 dans le groupe patisiran et de 74.6 ± 37.0 dans le groupe placebo; la variation moyenne des moindres carrés (± ET) par rapport à la valeur initiale était de -6.0 ± 1.7 contre 28.0 ± 2.6 (différence, -34.0 points; p <0.001) à 18 mois. Le score Norfolk QOL-DN moyen (± ET) initial était de 59.6 ± 28.2 dans le groupe patisiran et de 55.5 ± 24.3 dans le groupe placebo; la variation moyenne des moindres carrés (± ET) par rapport à la valeur initiale était de -6.7 ± 1.8 contre 14.4 ± 2.7 (différence, -21.1 points; p <0.001) à 18 mois. Patisiran a également montré un effet sur la vitesse de marche et un IMC modifié. À 18 mois, la variation moyenne des moindres carrés par rapport à la vitesse de marche initiale était de 0.08 ± 0.02 m par seconde avec le patisiran versus -0.24 ± 0.04 m par seconde avec le placebo (différence, 0.31 m par seconde; p <0.001), et le moins -La variation moyenne des carrés par rapport à la valeur de départ de l'IMC modifié était de -3.7 ± 9.6 contre -119.4 ± 14.5 (différence, 115.7; p <0.001). Environ 20% des patients qui ont reçu du patisiran et 10% de ceux qui ont reçu un placebo ont eu des réactions légères ou modérées liées à la perfusion; l'incidence globale et les types d'événements indésirables étaient similaires dans les deux groupes.

Conclusions:

Dans cet essai, le patisiran a amélioré de multiples manifestations cliniques de l'amylose héréditaire à transthyrétine.

organisation: Centre Hospitalier Universitaire, France; Hôpital de la Timone, France; Université Paris-Sud, France; Hôpital de la Timone, France; Nutrition-Salvador Zubiran, Mexique; Hôpital universitaire national de Taiwan, Japon; Hôpital général des vétérans de Taipei, Japon; Hôpital universitaire de Kumamoto, Japon; École de médecine de l'Université de Shinshu, Japon; Université de Heidelberg, Allemagne; Universitätsklinikum Münster, Allemagne; Hôpital universitaire multiprofil pour le traitement actif, Bulgarie; Hôpital de Santo António, Portugal; Boston Medical Center, États-Unis; Harvard Medical School, États-Unis; Hôpital universitaire de Messine, Italie; Hôpital général de Vancouver, Canada; Clinique hospitalière, Espagne; Institut de recherche sur la santé des îles Baléares, Espagne; Hôpital Son Llatzer, Espagne; Université de Columbia, États-Unis; École de médecine de l'Université Sungkyunkwan, Corée du Sud; Centre médical de l'Université Konkuk, Corée du Sud; Université d'Istanbul, Turquie; University College de Londres, Royaume-Uni; Centre médical Johns Hopkins Bayview, États-Unis; Mayo Clinic, États-Unis; Université d'Umeå, Suède

DOI: 10.1056 / NEJMoa1716153

Lire Plus texte intégral