la source: Société américaine d'oncologie clinique

année: 2018

auteurs: Ray Comenzo, Efstathios Kastritis, Mathew Maurer, Jeffrey A. Zonder, Monique Minnema, Stefan Schönland, Ashutosh Wechalekar, Giovanni Palladini, Xiang Qin, Sandra Y. Vasey, Imran Khan, Jordan Mark Schecter, Giampaolo Merlini

Contexte:

L'amylose AL systémique est caractérisée par la disposition des fibrilles amyloïdes insolubles dans les tissus et les organes via l'expansion clonale des cellules plasmatiques CD38 +. Le rodage de sécurité de DARA SC + CyBorD dans ANDROMEDA (NCT03201965) est présenté.

Méthodologie:

Les patients éligibles avaient> = 1 organes impliqués, score ECOG = <2, nombre absolu de neutrophiles> = 1.0 × 109 / L; hémoglobine> = 8.0 g / dL; numération plaquettaire> = 50 × 109 / L; taux de filtration glomérulaire estimé> = 20 mL / min / 1.73 m2, et NT-ProBNP = <8,500 ng / L. Au cours de la période d'essai de sécurité, les patients ont reçu une co-formulation concentrée de DARA (1,800 mg dans 15 ml) et d'enzyme hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20; 30,000 U) dans un seul flacon prémélangé, administré par injection SC manuelle qw dans Cycles 1-2, q2w dans les cycles 3-6 et q4w par la suite = <2 ans. Cy 300 mg / m2 PO ou IV et Bor 1.3 mg / m2 SC ont été administrés aux jours 1, 8, 15, 22 de chaque cycle de 28 jours pendant = <6 cycles et D 40 mg a été administré qw. La posologie était échelonnée> = 48 heures entre les points pour évaluer les réactions liées à la perfusion (IRR). La sécurité a été évaluée après> = 10 points reçus> = 1 cycle de traitement.

Résultats:

Les patients (n = 15) avaient un âge médian (intervalle) de 63 (35-77) ans et une médiane de 58 (15-157) jours après le diagnostic. Les pt avaient une médiane de 1 (1-3) organe impliqué, avec une atteinte rénale affectant 67% des pt et 40% des pt avec> = 2 organes impliqués. Au départ, 73% et 27% des pts étaient regroupés dans les classes I et II de la New York Heart Association, respectivement, et 93% des pts avaient un score ECOG = <1. Les patients ont reçu une médiane de 2 (1-4) cycles de traitement et une médiane de 5 (1-10) injections de DARA. Les événements indésirables les plus courants (> 2 points) survenus au cours du traitement étaient les nausées (47%), la diarrhée (33%), la fatigue (33%), l'érythème au point d'injection (20%), l'anémie (20%) et les éruptions cutanées ( 20%). Une dyspnée et un œdème périphérique ont été signalés chez 1 pt (7%) chacun. Un TEAE de grade 3/4 (hypertension; sans rapport avec le traitement) et aucun TEAE grave ne s'est produit. Les TRI se sont produits dans 2 points (13.3%) (tous de grade 1). Des données supplémentaires seront présentées.

Conclusions:

DARA-CyBorD est tolérable chez les patients atteints d'amylose AL avec un faible taux IRR et aucun nouveau signal de sécurité. L'incidence limitée de la dyspnée et de l'œdème périphérique indique un faible risque de surcharge volémique. La randomisation dans ANDROMEDA a commencé. 

Partager

Discuter sur le mur social

Twitter

Partager à rareTeam

myBinder