la source: Amyloïde : Le Journal Officiel de la Société Internationale de l'Amylose

année: 2022

auteurs: David Adams, Ivailo L. Tournev, Mark S. Taylor, Teresa Coelho, Violaine Planté-Bordeneuve, John L. Berk, Alejandra Gonzalez-Duarte, Julian D. Gillmore, Soon-Chai Low, Yoshiki Sekijima, Laura Obici, Chongshu Chen, Prajakta Badri, Seth M. Arum, John Vest, Michael Polydefkis

résumé / résumé:

Contexte: L'objectif de l'étude était d'évaluer l'effet du vutrisiran, un agent thérapeutique d'interférence ARN qui réduit la production de transthyrétine (TTR), chez les patients atteints d'amylose héréditaire à transthyrétine (ATTRv) avec polyneuropathie.

Méthodologie: HELIOS-A était une étude de phase 3, globale, ouverte, comparant l'efficacité et la tolérance du vutrisiran à un groupe placebo externe (étude APOLLO). Les patients ont été randomisés 3:1 pour recevoir du vutrisiran sous-cutané 25 mg tous les 3 mois (Q3M) ou du patisiran intraveineux 0.3 mg/kg toutes les 3 semaines (Q3W) pendant 18 mois.

Résultats: HELIOS-A a recruté 164 patients (vutrisiran, n = 122 ; groupe de référence patisiran, n = 42) ; placebo externe, n = 77. Le vutrisiran a atteint le critère d'évaluation principal de la variation par rapport à l'inclusion du score de neuropathie modifiée +7 (mNIS+7) à 9 mois (p = 3.54 × 10-12) et tous les critères d'évaluation secondaires d'efficacité ; des améliorations significatives par rapport au placebo externe ont été observées dans la qualité de vie de Norfolk - neuropathie diabétique, test de marche de 10 mètres (à la fois à 9 et 18 mois), mNIS + 7, indice de masse corporelle modifié et échelle d'incapacité globale de Rasch-built (tous à 18 mois). La réduction du TTR avec le vutrisiran Q3M n'était pas inférieure à celle du patisiran intra-étude Q3W. La plupart des événements indésirables étaient d'intensité légère ou modérée et compatibles avec l'histoire naturelle de l'amylose ATTRv. Il n'y a pas eu d'arrêts ou de décès liés au médicament.

Conclusions: Le vutrisiran a significativement amélioré plusieurs critères de jugement pertinents pour la maladie pour l'amylose ATTRv par rapport au placebo externe, avec un profil d'innocuité acceptable.

organisation: Université Paris-Saclay, France ; Hôpital universitaire d'Aleksandrovska, Bulgarie ; Nouvelle Université Bulgare, Bulgarie; Westmead Hospital et Westmead Clinical School, Université de Sydney, Australie ; Centre Hospitalier Universitaire de Porto, Portugal ; Université Paris Est - Crétel, France ; Université de Boston, États-Unis ; Institut national des sciences médicales et de la nutrition Salvador Zubirán, Mexique ; Centre national de l'amylose, University College London, Royaume-Uni ; Centre médical universitaire de Malaisie, Malaisie ; École de médecine de l'Université de Shinshu, Japon ; Centre de recherche et de traitement de l'amylose, Fondation polyclinique IRCCS San Matteo, Italie ; Alnylam Pharmaceuticals, États-Unis ; École de médecine de l'Université Johns Hopkins

DOI: 10.1080/13506129.2022.2091985

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