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Cibler l'agrégation amyloïde: un aperçu des stratégies et des mécanismes

information clé

la source: Journal international des sciences moléculaires

année: 2018

auteurs: Giorgetti S, Greco C, Tortora P, avril FA

résumé / résumé:

Les amyloïdes résultent de l'agrégation d'un ensemble de protéines diverses, soit en raison de mutations spécifiques, soit en favorisant des conditions intra ou extracellulaires. Structurellement, ils sont riches en feuillets β intermoléculaires et sont les agents responsables de plusieurs maladies, à la fois neurodégénératives et systémiques. On pense que les espèces les plus toxiques sont de petits agrégats, appelés oligomères, plutôt que les assemblages fibrillaires finaux. Leurs mécanismes de toxicité sont principalement médiés par des interactions aberrantes avec les membranes cellulaires, ce qui entraîne un dérangement des fonctions liées à la membrane. De nombreux efforts sont déployés dans la recherche d'agents anti-amyloïdes naturels et / ou dans le développement de molécules synthétiques.

En fait, il est bien documenté que la prévention de l'agrégation amyloïde entraîne plusieurs effets cytoprotecteurs. Ici, nous décrivons l'état de l'art dans le domaine. Plusieurs composés naturels sont des agents anti-amyloïdes efficaces, notamment les tétracyclines et les polyphénols. Ils sont généralement non spécifiques, comme le montrent leurs mécanismes partiellement chevauchants et leur capacité à interférer avec l'agrégation de plusieurs protéines non liées.

Parmi les molécules de conception rationnelle, nous mentionnons les exemples marquants de peptides β-casseurs, d'anticorps entiers et de fragments de ceux-ci, et le cas particulier des médicaments à agrégation de transthyrétine contrastée. Dans ce cadre, nous soulignons le rôle pivot des approches informatiques. Associées à des méthodes biophysiques, elles ont dans plusieurs cas permis de clarifier en détail les modes d'interaction protéine / médicament, ce qui rend plausible que des médicaments plus efficaces soient développés à l'avenir.

organisation: Université de Pavie, Italie; Université de Milano-Bicocca, Italie; Université de Milano-Bicocca, Italie; Centre de neurosciences de Milan (Neuro-MI), Italie; Université de Cambridge, Royaume-Uni

DOI: 10.3390 / ijms19092677

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