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Abstract
L'amylose à chaîne légère d'immunoglobuline (AL) est une maladie incurable causée par l'accumulation et la sédimentation de chaînes légères libres instables produites par les plasmocytes monoclonaux. La clé du traitement réside dans l'obtention d'une rémission hématologique profonde afin d'améliorer la fonction organique ou d'inverser le dysfonctionnement organique. Les traitements conventionnels n'ont pas permis de répondre pleinement aux besoins thérapeutiques des patients atteints d'AL, tandis que les thérapies ciblant les plasmocytes malins ou l'amyloïde ont potentiellement amélioré les résultats thérapeutiques. Cette étude présente un aperçu des derniers rapports sur les thérapies ciblées pour l'amylose AL, publiés lors du congrès annuel 2024 de l'ASH.
Mots clés: Amylose à chaîne légère d'immunoglobulines, Thérapies ciblées, Essais cliniques
Pour l'éditeur,
L'amylose à chaîne légère d'immunoglobuline (AL) est une néoplasie plasmocytaire rare, caractérisée par la production excessive de chaînes légères mal repliées à partir de clones plasmocytaires anormaux, entraînant un dysfonctionnement et une défaillance multiviscérale. Comparées aux traitements conventionnels, les thérapies ciblées ont donné des résultats cliniques plus prometteurs, transformant le paysage thérapeutique de l'amylose AL. Cette revue met en lumière les dernières avancées en matière de thérapies ciblées de l'AL, présentées lors du congrès annuel 2024 de l'ASH.
Traitement ciblant le CD38
Le daratumumab en association avec le bortézomib, le cyclophosphamide et la dexaméthasone (Dara-VCd) a reçu la première et la seule approbation accélérée de la FDA en tant que traitement spécifique de l'amylose AL, sur la base des excellents taux de réponse observés dans l'étude ANDROMEDA [1lien externe, s'ouvre dans un nouvel onglet]. Kastritis et al. [2lien externe, s'ouvre dans un nouvel onglet] a rapporté l'analyse finale de la survie sans progression de la détérioration des organes majeurs (SSP-DM) et de la survie globale (SG) de l'étude ANDROMEDA, avec un suivi médian de 61.4 mois. Comparé aux patients atteints d'amylose AL nouvellement diagnostiquée (ND) et traités par VCd, le groupe Dara-VCd a démontré des résultats de survie significativement meilleurs (SSP-DM médiane : pas encore atteinte contre 30.2 mois, P < 0.0001 ; taux de survie à 5 ans : 76.1 % contre 64.7 %, P = 0.0121).
L'essai EMN22 en cours a étudié la monothérapie par daratumumab chez des patients atteints d'amylose ND AL de stade IIIB [3lien externe, s'ouvre dans un nouvel onglet]. Les résultats ont indiqué que le daratumumab a le potentiel d'être bénéfique pour la population souffrant de dysfonctionnement cardiaque grave, atteignant un taux de réponse hématologique globale (hemORR) de 77.5 %, incluant une très bonne réponse partielle hématologique (hemVGPR) et une réponse hématologique complète (hemCR) de 27.5 %. De plus, une réponse cardiaque a été observée chez 50 % des 40 patients. Cependant, l'étude a également soulevé des inquiétudes concernant un taux de mortalité précoce de 27.5 % et une incidence de 42.5 % d'événements indésirables graves (EIG) mortels chez ces patients à très haut risque.