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Littérature scientifique et textes d'éducation des patients

CRISPR-Cas9 Modification génétique in vivo pour l'amylose à transthyrétine

information clé

la source: Le New England Journal of Medicine

année: 2021

auteurs: Julian D. Gillmore, Ed Gane, Jorg Taubel, Justin Kao, Marianna Fontana, Michael L. Maitland, Jessica Seitzer, Daniel O'Connell, Kathryn R. Walsh, Kristy Wood, Jonathan Phillips, Yuanxin Xu

résumé / résumé:

Contexte:
L'amylose à transthyrétine, également appelée amylose à ATTR, est une maladie potentiellement mortelle caractérisée par une accumulation progressive de protéine transthyrétine mal repliée (TTR) dans les tissus, principalement les nerfs et le cœur. NTLA-2001 est un agent thérapeutique d'édition de gènes in vivo conçu pour traiter l'amylose ATTR en réduisant la concentration de TTR dans le sérum. 

Méthodologie:
Après avoir mené des études précliniques in vitro et in vivo, nous avons évalué l'innocuité et les effets pharmacodynamiques de doses uniques croissantes de NTLA-2001 chez six patients atteints d'amylose ATTR héréditaire avec polyneuropathie, trois dans chacun des deux groupes de dose initiale dans le cadre d'une étude clinique de phase 1 en cours. étude.

Résultats:
Des études précliniques ont montré une inhibition durable de la TTR après une dose unique. Des évaluations en série de l'innocuité au cours des 28 premiers jours après la perfusion chez les patients ont révélé peu d'événements indésirables, et ceux qui se sont produits étaient de grade léger. Des effets pharmacodynamiques dose-dépendants ont été observés. Au jour 28, la réduction moyenne par rapport aux valeurs initiales de la concentration sérique de protéine TTR était de 52 % (intervalle : 47 à 56) dans le groupe ayant reçu une dose de 0.1 mg par kilogramme.

Conclusions:
Dans un petit groupe de patients atteints d'amylose ATTR héréditaire avec polyneuropathie, l'administration de NTLA-2001 n'a été associée qu'à des événements indésirables légers et a entraîné une diminution des concentrations sériques de protéine TTR par KO ciblé de TTR. 

organisation: Centre national d'amylose, UCL, Royaume-Uni ; Royal Free Hospital et Richmond Pharmacology, Royaume-Uni ; Université St. George's de Londres, Royaume-Uni ; Recherche clinique néo-zélandaise, Nouvelle-Zélande ; Université d'Auckland, Nouvelle-Zélande ; Hôpital de la ville d'Auckland, Nouvelle-Zélande ; Intellia Therapeutics, États-Unis; Regeneron Pharmaceuticals, New York

DOI: 10.1056 / NEJMoa2107454

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