Traitements anti-amyloïdes : pourquoi nous pensons qu’ils en valent la peine

1.

Chacun d'entre nous diagnostique et traite des patients atteints de la maladie d'Alzheimer (MA) depuis de nombreuses années. Nous mettons tout en œuvre pour établir des diagnostics précis, traiter les problèmes aggravants, éliminer les sédatifs et traiter les troubles du sommeil et de l'humeur. Nous recommandons une alimentation saine, de l'exercice physique, une stimulation cognitive, ainsi que des inhibiteurs de l'acétylcholinestérase et d'autres médicaments, le cas échéant. Cependant, l'état des personnes atteintes de MA symptomatique décline inévitablement et, malgré tous nos efforts, nous avons vu l'état de nombreux patients s'aggraver progressivement et finir par décéder des complications de la MA.

Parce que nous comprenons le terrible bilan de la MA, nous avons été encouragés lorsque le lécanemab (Leqembi), un anticorps monoclonal anti-amyloïde, a reçu l’approbation traditionnelle de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement de la MA symptomatique précoce en juillet 2023. ¹ lien externe, s'ouvre dans un nouvel ongletLa décision de prise en charge prise ultérieurement par le Centre des services Medicare et Medicaid a rendu cette thérapie potentiellement accessible à des millions d'Américains. Notre clinique de la mémoire de l'Université de Washington a été le théâtre de nombreux essais cliniques de traitements anti-amyloïdes, qui nous ont permis d'acquérir une expérience que nous avons transposée en soins cliniques. Près de 300 de nos patients reçoivent actuellement des perfusions de lécanemab.

Les principaux effets secondaires des anticorps anti-amyloïdes sont des anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde (ARIA) avec hémorragie ou dépôts d’hémosidérine (ARIA-H) ou œdème (ARIA-E). ² lien externe, s'ouvre dans un nouvel ongletDans l'essai CLARITY-AD, ¹ lien externe, s'ouvre dans un nouvel ongletL'ARIA-H a été détecté chez 17.3 % des participants traités par le lécanemab et 9.0 % des participants traités par placebo, tandis que l'ARIA-E a été observé chez 12.6 % des participants traités par le lécanemab et 1.7 % des participants traités par placebo. ¹ lien externe, s'ouvre dans un nouvel ongletIl est important de noter que l’ARIA est une constatation radiographique et qu’elle est asymptomatique dans la plupart des cas : dans l’essai CLARITY-AD, seulement 31 des 898 participants traités (3.5 %) présentaient des symptômes d’ARIA. ¹ lien externe, s'ouvre dans un nouvel ongletLes taux d'ARIA dans notre clinique ont été similaires à ceux rapportés par CLARITY-AD, la plupart des ARIA étant asymptomatiques et radiographiquement légères. ³ lien externe, s'ouvre dans un nouvel ongletMême chez les patients présentant des symptômes, l’ARIA disparaît généralement dans les 4 à 8 semaines suivant l’arrêt du traitement, et des mesures ont été prises pour réduire le risque de complications graves. ⁴ lien externe, s'ouvre dans un nouvel ongletDans l’ensemble, la fréquence et la gravité des effets secondaires du lécanemab ont été conformes aux attentes et ont été gérables.

Compte tenu de nos nombreuses années d'expérience auprès de patients atteints de MA, des données publiées et de notre expérience clinique, nous avons été découragés par les rapports sur les traitements anti-amyloïdes qui ne mettent pas les risques en perspective. Un article paru dans Science Il présentait des images d'IRM cérébrale d'ARIA sévère et décrivait les complications des traitements anti-amyloïdes comme « un gonflement et des saignements cérébraux, qui, dans les essais cliniques, affectaient jusqu'à environ un tiers des patients et allaient d'asymptomatiques à mortels ». ⁵ lien externe, s'ouvre dans un nouvel ongletDes descriptions qui regroupent des résultats totalement différents peuvent donner l'impression erronée que les complications graves sont fréquentes, alors qu'elles ne touchent que 1 à 2 % des patients traités par anti-amyloïdes. Qualifier l'ARIA-H d'« hémorragie cérébrale » est particulièrement problématique, car ce terme évoque une macrohémorragie plutôt que les signes typiques de l'ARIA-H, comme une ou deux microhémorragies d'environ 1 mm. Certains articles décrivent la diminution du volume cérébral chez les patients traités par anticorps anti-amyloïdes comme un effet mystérieux et malin. ⁶ lien externe, s'ouvre dans un nouvel ongletsans évoquer d’éventuelles explications rassurantes comme une diminution de l’inflammation. ⁷ lien externe, s'ouvre dans un nouvel ongletD’autres articles affirment que le décès constitue un risque important et relatent une poignée de cas rapportés sur plusieurs années. ⁸ lien externe, s'ouvre dans un nouvel onglet, ⁹ lien externe, s'ouvre dans un nouvel onglet, ¹⁰ lien externe, s'ouvre dans un nouvel ongletEncore une fois, nous pensons qu’il est essentiel de fournir ces informations dans leur contexte : des complications graves liées à l’ARIA peuvent survenir et surviennent, mais elles sont rares.