étude de l'innocuité et de l'efficacité de STI-6129 chez des patients atteints d'amylose AL systémique récidivante ou réfractaire | oneAMYLOIDOSISvoice
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recrutement

Étude de l'innocuité et de l'efficacité de STI-6129 chez les patients atteints d'amylose AL systémique récidivante ou réfractaire

information clé

numéro d'identification de l'étude : NCT04316442

condition: Amylose à chaînes légères (AL)

statut: Recrutement

objectif:

The STI-6129-001 study is a three-stage, multicenter, open-label, dose-finding, phase 1b/2a trial. It is designed primarily to identify the recommended phase 2 dose (RP2D) of STI-6129 by assessing the safety, preliminary efficacy and pharmacokinetics of this anti-CD38-Duostatin 5.2 antibody-drug conjugate (ADC) for the treatment of relapsed or refractory systemic AL amyloidosis.

Les patients qui seront traités avec STI-6129 dans cet essai sont des patients atteints d'amylose AL systémique en rechute ou réfractaire qui ont reçu des lignes de traitement antérieures.

intervention: IST-6129

résultats: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04316442

dernière mise à jour: 22 février 2024

détails de l'étude

date de début: 1 avril 2021

achèvement estimée: décembre 2024

dernière mise à jour: 17 janvier 2023

phase de développement : Phase 1/Phase 2

taille / inscription: 60

descriptif de l'étude : This study is composed of three dosing plan stages. The initial stage of this trial is the dose-escalation stage. A modified dose-escalation 3+3 design will be utilized to identify a safe maximum tolerated dose (MTD) of STI-6129 in patients with relapsed or refractory systemic AL amyloidosis. After identification of the MTD, or the finding that the last dosing cohort is tolerated well (i.e., the maximum practical dose [MPD]), 12 patients will be enrolled to receive STI-6129 treatment at the MTD/MPD level to collect pharmacokinetic data ( the pharmacokinetic (PK) stage) to model a treatment schedule that achieves a stable effective serum concentration. Results from the dose-escalation stage and the pharmacokinetic stage will be analyzed to develop a treatment dose/schedule for treating 30 additional patients enrolled in the expansion stage.

Each patient enrolled will receive up to three 4-week cycles of STI-6129, unless a longer intermission is required. After the treatment period, patients will be monitored for up to a year.

résultats principaux :

  • Sécurité et tolérabilité de STI-6129 chez les patients atteints d'amylose AL
    Types, fréquences et gravités des événements indésirables (EI) et relations entre les EI et le médicament à l'étude ; comprend les événements indésirables graves (EIG), la neurotoxicité, les toxicités limitant la dose (DLT) et les anomalies de laboratoire
  • Niveau de référence jusqu'à la fin de l'étude jusqu'à 14 mois

résultats secondaires :

  • Taux de réponse hématologique global selon les critères de réponse de la Table ronde du consensus 2012
    Niveau de référence jusqu'à la fin de l'étude jusqu'à 14 mois
  • Taux de réponse des organes (cardiaque, rénal, hépatique, système nerveux périphérique) selon les critères de réponse de la Table ronde du consensus 2012
    Niveau de référence jusqu'à la fin de l'étude jusqu'à 14 mois
  • Corrélation de la réponse au traitement (réponses des organes et réponse hématologique) avec la gravité de la maladie sur la base du système de classification révisé de la Mayo Clinic en 2012 pour l'amylose AL
    Niveau de référence jusqu'à la fin de l'étude jusqu'à 14 mois
  • Taux plasmatiques de l'anticorps total plus toxine conjuguée (STI-6129) et de la toxine libre (Duostatine 5.2)
    Jour 1 au jour 63

Critère d'intégration:

• Âges éligibles : 18 ans et plus
• Sexes admissibles : tous
Critère d'intégration:

Diagnostic confirmé d'amylose AL par biopsie tissulaire d'un organe impliqué ou d'un site de substitution tel que la graisse abdominale démontrant un dépôt d'amyloïde par spectrométrie de masse
La présence d'une protéine monoclonale à chaîne légère dans le sérum
L'amylose AL en rechute ou réfractaire est définie comme des patients ayant reçu ≥ 2 lignes de traitement. Les patients doivent avoir reçu au moins un inhibiteur du protéasome au cours de leur traitement antérieur. Les patients qui ont déjà reçu un traitement au daratumumab ou une transplantation de cellules souches restent éligibles. Les patients peuvent avoir rechuté avec la progression de la maladie ou avoir été réfractaires à leur dernière ligne de traitement antérieure. La progression de la maladie qui se développe > 60 jours après la dernière dose d'un schéma thérapeutique chez un patient qui a obtenu au moins une réponse partielle (RP) définit une rechute. L'amylose AL systémique réfractaire est définie comme le développement d'une progression de la maladie au cours du traitement avec un schéma thérapeutique anti-amylose AL ou dans les 60 jours suivant la dernière dose d'un schéma thérapeutique anti-amylose AL ou l'obtention d'une RP inférieure à ≥ 2 cycles
Maladie mesurable définie comme la découverte par le dosage des chaînes légères sans sérum (FLC) que la différence entre le FLC impliqué et non impliqué (dFLC) est ≥ 50 mg/L
Oxymétrie de pouls ≥ 92% sur air ambiant
Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
Disposé à se conformer au calendrier de l'étude et à toutes les autres exigences du protocole
Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir 2 tests de grossesse négatifs avant le traitement. Tous les FCBP hétérosexuellement actifs et tous les patients de sexe masculin hétérosexuellement actifs doivent accepter d'utiliser des méthodes efficaces de contrôle des naissances tout au long de l'étude

critère d'exclusion: Critères:

Amyloïde vasculaire isolée dans une biopsie de moelle osseuse ou un échantillon de plasmocytome ou atteinte isolée des tissus mous (amylose AL localisée)
Présence d'amylose non AL
Un diagnostic de myélome multiple
Un diagnostic d'autres malignités si la malignité a nécessité un traitement au cours des 3 dernières années ou n'est pas en rémission complète. Les exceptions sont les carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes non métastatiques de la peau ou le cancer de la prostate qui ne nécessitent pas de traitement
Traitement avec une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) dans les 6 mois précédant la perfusion prévue de STI-6129, ou une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active après la greffe allogénique, ou une exigence pour recevoir actuellement un traitement immunosuppresseur après la greffe allogénique
Amylose AL révisée de la Mayo Clinic stade > 3
Classe de la New York Heart Association (NYHA) > 2
Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 %
Patientes avec une épaisseur moyenne de paroi ventriculaire gauche ≥ 12 mm et/ou une épaisseur septale intraventriculaire > 25 mm par échocardiographie en l'absence d'hypertension ou de valvulopathie
Les patients avec NT-proBNP ≥ 1800 ng/L ou BNP ≥ 400 ng/L, ou cTNT ≥ 0.025 g/L seront exclus de l'étape d'escalade de dose de l'étude et ne pourront être inclus dans les étapes PK et d'extension qu'après évaluation par cardiologie et discussion avec l'investigateur principal concernant le risque associé au traitement

Résultats de laboratoire hématologiques anormaux au moment du dépistage :

Hémoglobine < 8.0 g/dL
Numération plaquettaire < 50,000 XNUMX/μL
Nombre absolu de neutrophiles (NAN) < 1000/μL

Résultats anormaux du laboratoire de chimie de base au dépistage :

Créatinine sérique ≥ 2.0 mg/dL ou clairance estimée de la créatinine < 60 mL/min (en utilisant l'équation de Cockcroft-Gault)
Aspartate aminotransférase sérique (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale sérique > 1.5 x LSN (sauf pour les patients chez qui l'hyperbilirubinémie est attribuée au syndrome de Gilbert)
INR ou aPTT > 1.5x LSN dans la semaine précédant la perfusion de STI-1, sauf avec une dose stable d'un anticoagulant
Enceinte ou allaitante
Infection bactérienne, virale ou fongique active dans les 72 heures suivant la perfusion de STI-6129 ; les patients qui continuent d'utiliser des antibiotiques prophylactiques, des agents antifongiques ou des agents antiviraux restent éligibles tant qu'il n'y a pas de preuve d'infection active
Vous avez une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une infection par le virus de la leucémie humaine à cellules T de type 1 (HTLV1) ou une virémie par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ou êtes à risque de réactivation du VHB (risque de réactivation du VHB) est défini comme étant positif à l'antigène HBs ou positif à l'anticorps anti-HBc), ou sont positifs pour l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB. L'acide ribonucléique (ARN) du VHC doit être indétectable par un test de laboratoire
QTcF > 470 ms sur un ECG de base
Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire qui exposent le patient à un risque inacceptable si le patient devait participer à l'étude

parrainer: Sorrento Therapeutics, Inc.

contacts: Ying Yan, MD MS, 858-203-4100, [email protected]

les enquêteurs: Vaishali Sanchorawala, MD, Centre médical de Boston

emplacements des centres d'essai :

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