Spectre des neuropathies périphériques et autonomes chez les patients atteints d'amylose aTTRwt et réponse au traitement par Patisiran

numéro d'identification de l'étude : NCT05023889

condition: Polyneuropathies, amylose ATTR de type sauvage, amylose liée à la transthyrétine de type sauvage (ATTR), amylose cardiaque à transthyrétine de type sauvage, amylose à transthyrétine

statut: Recrutement

Évaluer l'efficacité et l'innocuité du patisiran chez les patients atteints d'amylose wtATTR et de polyneuropathie symptomatique en évaluant l'effet sur les troubles neurologiques et la qualité de vie.

intervention: patissier

résultats: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT05023889

dernière mise à jour: 22 février 2024

date de début: le 3 août 2022

achèvement estimée: décembre 2024

dernière mise à jour: le 13 septembre 2023

phase de développement : Première phase 1

taille / inscription: 10

descriptif de l'étude : L'étude comprendra une période de sélection de base et une période de traitement de 24 mois. Le patient éligible recevra du patisiran administré en perfusion IV une fois tous les 21 jours pendant une période de 24 mois. Au cours de la période de traitement de 24 mois, les patients soumis à l'étude seront soumis à des évaluations d'efficacité et/ou de sécurité comme indiqué dans le calendrier des évaluations, les évaluations clés de l'efficacité étant effectuées avant la première dose et se déroulant comme indiqué dans le calendrier des évaluations.

résultats principaux :

• Modification du score de déficience neurologique
  pour évaluer la gravité de la déficience fonctionnelle des nerfs moteurs et sensoriels. NIS est une mesure de la force motrice, comprenant des évaluations du nerf crânien et des membres supérieurs et inférieurs. Les valeurs minimale et maximale sont respectivement 0 et 192. Un score plus élevé indique un pire résultat.
• de base à 24 mois
  Norfolk GOL-DN
  Changement dans le questionnaire sur la qualité de vie de Norfolk (Norfolk QOL-DN). Le changement par rapport à la ligne de base dans Norfolk QoL-DN à 24 mois. Le questionnaire Norfolk QoL-DN est une mesure standardisée des résultats de la neuropathie diabétique en 35 éléments rapportés par les patients - petites fibres, grosses fibres et fonction nerveuse autonome. Les valeurs minimale et maximale sont respectivement de -4 et 136. Un score plus élevé indique un pire résultat.
• de base à 24 mois
  BOUSSOLE 31score
  Composite Autonomic Symptom Score (COMPASS) 31a, instrument d'auto-évaluation destiné aux patients qui ont signalé des symptômes autonomes tels que des étourdissements, de la constipation, de la diarrhée, des nausées/vomissements et de l'incontinence. Les valeurs minimale et maximale sont respectivement 0 et 100. Un score plus élevé indique un pire résultat
• de base à 24 mois
  

résultats secondaires :

• PND Score de handicap de polyneuropathie (PND)
  de base à 24 mois
• Karnofsky, score de performance
  de base à 24 mois
• EuroQOL
  de base à 24 mois
• EMG-Électromyographie
  de base à 24 mois
• Test de la table d'inclinaison
  24 mois
• Biopsie exploratoire facultative des nerfs et des muscles
  pendant la visite de sélection (fenêtre de 28 jours)

Critère d'intégration:

critère d'exclusion: Critères:

Autres causes de neuropathie déterminées par l'investigateur principal.
A une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
AL primaire.

NYHA Classe IV lors de la visite de sélection. 5. L'une des évaluations de paramètres de laboratoire suivantes a-t-elle été effectuée lors de la sélection :

Taux d'aspartate transaminase (AST) ou d'alanine transaminase (ALT) ˃2.0 × la limite supérieure de la normale (LSN).
Bilirubine totale ˃LSN. Les patients présentant une bilirubine totale élevée secondaire à un syndrome de Gilbert documenté sont éligibles si la bilirubine totale <2 × LSN.

Rapport international normalisé (INR) ˃1.5 (sauf si le patient est sous traitement anticoagulant, auquel cas exclu si INR ˃3.5).

6. A un DFGe < 30 mL/min/1.73 m2 (en utilisant la modification du régime alimentaire dans la formule de maladie rénale [MDRD]). 7. prend actuellement du diflunisal ; si vous avez déjà pris cet agent, vous devez vous laver d'au moins 6 mois avant l'administration (jour 1).

8. prend actuellement de la doxycycline ou de l'acide tauroursodésoxycholique ; si vous avez déjà pris l'un de ces agents, vous devez avoir effectué un lavage de 30 jours avant l'administration (jour 1).

9. A reçu un traitement antérieur réduisant le TTR ou a participé à un essai de thérapie génique pour l'amylose. 10. Participation actuelle ou future à un autre dispositif expérimental ou à une étude sur un médicament, prévue pour avoir lieu au cours de cette étude, ou a reçu un agent ou un dispositif expérimental dans les 30 jours (ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la période la plus longue) avant l'administration (Jour 1). Dans le cas des médicaments expérimentaux stabilisants du TTR, un lavage pendant 6 mois avant l'administration (jour 1) est requis ; cela ne s'applique pas aux patients qui prennent du tafamidis au départ (selon le critère d'inclusion 4).

11. Nécessite un traitement avec des inhibiteurs calciques (par exemple, vérapamil, diltiazem) ou digitalique.

12.Autre cardiomyopathie non TTR, cardiomyopathie hypertensive, cardiomyopathie due à une valvulopathie ou cardiomyopathie due à une cardiopathie ischémique.

13. Souffre d'une maladie non amyloïde affectant les tests d'effort (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique sévère, arthrite sévère ou maladie vasculaire périphérique affectant la marche).

14. Vous avez eu un syndrome coronarien aigu ou un angor instable au cours des 3 derniers mois. 15. A des antécédents de tachycardie ventriculaire soutenue ou de fibrillation ventriculaire interrompue.

16. Présente une élévation persistante de la pression artérielle systolique (˃180 mmHg) et diastolique (˃100 mmHg) qui est considérée comme non contrôlée par le médecin.

17-A une hypo- ou une hyperthyroïdie non traitée. 18-Greffe de cœur, de foie ou d'un autre organe antérieure ou planifiée. 19.A eu une tumeur maligne dans les 5 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité avec succès.

20. Présente d'autres problèmes médicaux ou comorbidités qui, de l'avis de l'enquêteur, interféreraient avec la conformité de l'étude ou l'interprétation des données. 21. La femme n'est pas disposée à se conformer aux exigences en matière de contraception pendant la période d'étude.

22. Antécédents d'abus de drogues illicites au cours des 5 dernières années qui, de l'avis de l'enquêteur, interféreraient avec le respect des procédures d'étude ou des visites de suivi.

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parrainer: Centre neuromusculaire d'Austin

contacts: Yessar Hussain, MD, 5129200140, [email protected]

emplacements des centres d'essai : USA

• États-Unis, Texas
  Austin Neuromuscler Center/Institut national de recherche neuromusculaire
  Yessar M Hussain, MD, 512-920-0140, [email protected]