Consortium sur l'amylose ATTR du sud-est : registre des familles SEATTRAC | oneAMYLOIDOSISvoice
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pas encore recruté

Consortium sur l'amylose ATTR du sud-est : registre des familles SEATTRAC

information clé

numéro d'identification de l'étude : NCT05974644

condition: Amylose, héréditaire

statut: Pas encore de recrutement

objectif:

La conception de l'étude est un registre prospectif comprenant des patients asymptomatiques et symptomatiques porteurs d'une mutation pathogène du TTR. L'étude recrutera des patients qui répondent aux critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion jusqu'à ce que 1000 XNUMX patients soient inscrits, moment auquel les enquêteurs de l'étude évalueront si une augmentation supplémentaire des patients est significative.

intervention: Registre

résultats: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT05974644

dernière mise à jour: 28 décembre 2023

détails de l'étude

date de début: 1 septembre 2024

achèvement estimée: 1 décembre 2030

dernière mise à jour: 3 août 2023

taille / inscription: 1000

descriptif de l'étude : L'amylose héréditaire à transthyrétine (hATTR) est une maladie autosomique dominante causée par une mutation pathogène du gène de la transthyrétine (TTR). Le gène muté déstabilise le tétramère TTR, le provoquant à se dissocier, à se replier mal et à s'accumuler sous forme de fibrilles amyloïdes extracellulaires insolubles. Ces fibrilles se déposent ensuite dans divers organes et tissus, entraînant un dysfonctionnement et une destruction des organes. Il existe plus de 130 mutations pathogènes connues du gène TTR conduisant à hATTR avec des manifestations cliniques principalement neurologiques ou cardiaques.

La mutation V142I (historiquement signalée sous le nom de V122I avant que la séquence d'ouverture de 20 acides aminés soit incluse dans le décompte des positions) est la mutation la plus répandue aux États-Unis. Cette mutation est portée par 3 à 4 % de la population noire avec un variant fondateur originaire d'Afrique de l'Ouest. Il a été introduit dans l’hémisphère occidental lors de la traite négrière atlantique. La présence de la mutation a été associée à un risque accru d’insuffisance cardiaque, mais à une pénétrance incomplète d’un phénotype de cardiomyopathie amyloïde. Grâce à l’amélioration de l’accessibilité aux tests génétiques et aux techniques non invasives de scintigraphie osseuse pour diagnostiquer le dépôt de TTR dans le cœur, l’identification de la maladie a considérablement augmenté. En conséquence, le conseil génétique et les tests en cascade ont identifié un nombre croissant de membres de la famille asymptomatiques et à risque pour lesquels le conseil et la surveillance ne sont pas définis.

Il existe peu de données sur les porteurs du V142I, notamment une mauvaise compréhension de la pénétrance de la maladie, du moment de l'apparition de la maladie ainsi que de l'apparition des manifestations extracardiaques. Les études antérieures visant à comprendre la pénétrance de la maladie et les premiers prédicteurs cliniques de la présentation du phénotype étaient limitées en raison de la variation géographique, de la sous-reconnaissance historique de la maladie, du faible recrutement des patients Black V142I dans les études cliniques et des données manquantes dues aux conceptions d'études rétrospectives. Par exemple, le registre THAOS (Transthyretin Amyloidosis Outcomes Survey), souvent cité, a démontré des limites en matière d’inscription. Sur les 740 porteurs asymptomatiques de la mutation hATTR étudiés, seuls 10 sujets asymptomatiques présentaient la mutation V142.

Les variantes neuropathiques ou mixtes mieux décrites (c'est-à-dire T80A [anciennement T60A] et V50M [anciennement V30M] sont souvent associées à une maladie facilement détectable, cliniquement débilitante et à progression rapide plus tôt dans la vie. À l'inverse, le phénotype V142I se présente plus tard dans la vie, principalement avec une cardiomyopathie qui peut imitent une cardiopathie hypertensive ou une insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection préservée. Souvent, les symptômes chez la population de patients plus âgés V142I sont attribués à d'autres comorbidités telles que le diabète, l'hypertension ou une valvulopathie. Cela contribue à un retard dans le diagnostic du hATTR ou à un échec total. L'identification des premiers prédicteurs cliniques de la présentation de la maladie peut offrir une opportunité d'interruption significative de la progression de la maladie grâce aux nouveaux traitements modificateurs de la maladie disponibles.

Dans cette étude, les membres du Southeastern ATTR Amyloidosis Consortium (SEATTRAC) recruteront des porteurs asymptomatiques de mutations pathogènes du TTR et des patients atteints d'amylose cardiaque hATTR dans un registre prospectif. Les membres de SEATTRAC comprennent des centres d’amylose à volume élevé qui ne sont pas seulement des centres de destination pour les soins de l’amylose, mais qui servent également de manière globale leurs communautés locales et régionales. Nous prévoyons qu'un tel registre sera le premier à décrire l'évolution clinique de la maladie et ses résultats pour les porteurs asymptomatiques de la mutation V142I, la variante hATTR qui touche principalement les Noirs américains.

résultats principaux :

  • Les prédicteurs et l’incidence de l’amylose
    Pour les personnes inscrites comme porteurs asymptomatiques, il sera évalué s'ils développent une amylose cardiaque ou extra-cardiaque.
  • 15 ans
    Mortalité et/ou besoin de transplantation cardiaque
    Pour les personnes atteintes d'amylose cardiaque héréditaire à transthyrétine (hATTR), il sera évalué combien de participants décèdent des suites d'une maladie ou nécessitent une transplantation cardiaque.
  • 10 ans

Critère d'intégration:

• Âges éligibles : 18 ans et plus
• Sexes admissibles : tous
Critère d'intégration:

Plus de 18 ans
Porteur d'une mutation pathogène hATTR confirmée par test génétique sur sang total ou spectrométrie de masse
Prêt à revenir pour les visites de suivi requises

critère d'exclusion: Critères:

Patiente ayant subi une transplantation cardiaque ou l'implantation d'une assistance circulatoire mécanique
Patientes incapables de donner leur consentement éclairé
Patientes ayant subi une transplantation hépatique
Les patients présentent des signes d’amylose à chaînes légères

parrainer: Virginia Commonwealth University

contacts: Keyur Shah, MD, 804-828-4571, [email protected]

les enquêteurs: Keyur Shah, MD, Université du Commonwealth de Virginie

emplacements des centres d'essai :

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