Dépistage de l'amylose cardiaque par imagerie nucléaire pour les populations minoritaires

numéro d'identification de l'étude : NCT03812172

condition: Cardiomyopathie amyloïde, liée à la transthyrétine

statut: Recrutement

objectif:

Dans cette étude, les chercheurs recruteront une cohorte de patients noirs et hispaniques âgés souffrant d'insuffisance cardiaque pour définir le nombre de patients atteints d'amylose cardiaque en utilisant une imagerie cardiaque et des tests sanguins très sensibles. Les chercheurs exploreront également les différences génétiques et sexuelles en ce qui concerne la progression de l'insuffisance cardiaque dans l'amylose cardiaque.

intervention: 99mTc-PYP ou 99m Tc-HDP

résultats: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT03812172

dernière mise à jour: 28 décembre 2023

date de début: 15 mai 2019

achèvement estimée: Mai 2024

dernière mise à jour: 8 février 2023

taille / inscription: 800

descriptif de l'étude : L'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFpEF) touche de manière disproportionnée les Américains noirs et hispaniques plus âgés. L'amylose cardiaque ATTR (ATTR CA) est causée par un dépôt myocardique de protéine transthyrétine mal repliée (TTR ou préalbumine) et est classée selon la génétique du TTR en type sauvage (ATTRwt) ou héréditaire (hATTR ou ATTRm). L'ATTR CA, quel que soit le génotype, est un mécanisme dépendant de l'âge, souvent méconnu, qui sous-tend l'HFpEF. Bien que hATTR CA résulte de mutations ponctuelles qui favorisent le mauvais repliement du TTR et l'agrégation amyloïde, les facteurs qui contribuent à ATTRwt CA ne sont pas bien définis. Alors qu'on pensait auparavant qu'elles étaient incurables, les thérapies prometteuses récemment signalées sont plus efficaces si elles sont administrées au début de l'évolution de la maladie. Seule une petite proportion d’individus atteints de TTR de type sauvage développeront une ATTRwt CA, signalée majoritairement chez les hommes de race blanche de plus de 60 ans. Cependant, en tant que protéine autosomique, la distribution des allèles n’est pas spécifique au sexe. Pour hATTR, la substitution de l'isoleucine à la valine (Val122Ile) est la mutation TTR la plus fréquente aux États-Unis, observée exclusivement chez les Noirs américains avec une fréquence allélique de 3.4 %. Mais il n'existe aucune donnée concernant la prévalence de l'ATTRwt CA chez les Afro-Américains ni aucune donnée sur la prévalence de l'ATTR CA, quel que soit le génotype, dans la population hispanique. L’une des raisons du déficit de connaissances est le défi du diagnostic. La biopsie endomyocardique, bien que sensible et spécifique à près de 100 %, n'est pas pratique en tant que test de dépistage et le génotypage seul des patients est insuffisant pour identifier l'ATTR CA car les patients de type sauvage développent la maladie. Dans cette étude, les enquêteurs utiliseront une technique très précise pour l'identification de l'ATTR CA à l'aide de l'imagerie au Tc99m-pyrophosphate (PYP) qui évite le besoin de biopsie. (Le Tc99m-HDP peut être utilisé en cas d'interruption de l'approvisionnement en PYP.) La captation myocardique du Tc99m-PYP peut survenir avant des changements échocardiographiques ou cliniques, suggérant une sensibilité accrue. Alors que des études utilisant cette technique ont suggéré que 10 à 15 % des patients âgés hospitalisés atteints d'IC ​​pourraient souffrir d'ATTR CA, le Tc99m-PYP n'a pas été largement appliqué chez les patients atteints d'IC ​​comme moyen de faciliter un diagnostic précoce. De plus, les enquêteurs testeront l'exactitude diagnostique d'un outil de diagnostic au point d'intervention qui utilise un nouveau biomarqueur, la protéine de liaison au rétinol 4 (RBP4) et un test pour mesurer la stabilité du TTR. L'hypothèse globale est qu'une proportion significative d'IC ​​chez les personnes âgées noires et hispaniques est causée par ATTR CA. À l'aide de ces tests non invasifs, les enquêteurs établiront la prévalence de l'ATTR CA et exploreront la relation entre la concentration de RBP4 et la stabilité du TTR dans une étude de cohorte prospective d'Américains noirs et hispaniques âgés atteints d'IC.

résultats principaux :

• Prévalence de l'amylose cardiaque à transthyrétine chez les Hispaniques et les Noirs des Caraïbes souffrant d'insuffisance cardiaque (IC)
  La prévalence de l'ATTR CA sera définie par le nombre de cas avec une rétention myocardique significative du Tc-99 PYP, y compris l'ATTRwt et l'ATTRm CA, en pourcentage du nombre total d'inscriptions.
• 5 ans
  

résultats secondaires :

• Prévalence de l'ATTRwt et de l'ATTRm chez les Noirs et les Hispaniques des Caraïbes
  5 ans
• Répartition par sexe de l'amylose cardiaque ATTR
  5 ans
• Progression de la maladie en ATTRwt par rapport à ATTRm
  5 ans
• RBP4 dans l'urine
  5 ans

Critère d'intégration:

Critère d'intégration:

Noir ou hispanique d'origine antillaise.
Âge ≥ 60 ans.

Diagnostic d'insuffisance cardiaque, confirmé par l'une des deux méthodes suivantes :

Critères modifiés utilisés par Rich et al. qui comprennent des antécédents d'œdème pulmonaire aigu ou la survenue d'au moins deux des éléments suivants qui se sont améliorés avec un traitement diurétique sans autre cause identifiable : dyspnée à l'effort, dyspnée paroxystique nocturne, orthopnée, œdème bilatéral des membres inférieurs ou fatigue à l'effort, et
Critères d'insuffisance cardiaque congestive (CHF) de l'Enquête nationale sur la santé et la nutrition (NHANES) avec un score ≥3.
Épaisseur de la paroi septale ventriculaire gauche OU inférolatérale ≥ 12 mm par échocardiographie.
Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 30 % par échocardiographie.
Capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé après que la nature de l'étude a été entièrement expliquée.

critère d'exclusion: Critères:

Amylose primaire (AL) ou amylose secondaire (AA).
Transplantation hépatique ou cardiaque antérieure.
Malignité active ou maladie non amyloïde avec une survie attendue inférieure à 1 an.
L'insuffisance cardiaque, de l'avis de l'investigateur, est principalement causée par une grave valvulopathie gauche. Remarque : si la valvule a été réparée, le sujet peut être considéré comme n'ayant plus de valvulopathie grave. Insuffisance cardiaque, de l'avis de l'investigateur, principalement causée par une valvulopathie ou une cardiopathie ischémique.
L'insuffisance cardiaque, de l'avis de l'investigateur, est principalement causée par une cardiopathie ischémique.
Dispositif d'assistance ventriculaire ou prévu dans les 6 prochains mois.
Déficience due à un accident vasculaire cérébral, une blessure ou un autre trouble médical qui exclut la participation à l'étude.
Démence invalidante ou autre maladie mentale ou comportementale.
Inscription à un essai clinique non approuvé pour la co-inscription.
Utilisation prévue d'un traitement inotrope intraveineux continu au cours des 6 prochains mois.
Risque élevé de non-observance tel que déterminé par l'évaluation préalable.
Incapacité ou refus de se conformer aux exigences de l’étude.
Maladie rénale chronique avec DFGe <15 mL/min/1.73 m2 ou IRT.
Poids > 350 lb.
Résident d'une maison de retraite.
Autre raison qui rendrait le sujet inapproprié pour entrer dans cette étude.

parrainer: Mathew S. Maurer

contacts: Stephen Helmke, 212-932-4537, [email protected]

les enquêteurs: Mathew S. Maurer, M.D., Université Columbia

emplacements des centres d'essai :

• États-Unis, Connecticut
  Université de Yale/Centre médical Yale New Haven
  Cinthia DeFreitas, infirmière autorisée, 203-785-6315
  
  
• États-Unis, Massachusetts
  Centre médical de Boston/Centre médical de l'Université de Boston
  Denise Fine, 617-638-8716
  
  
• États-Unis, New York
  Centre médical Irving de l'Université Columbia
  Stephen Helmke, RDCS MPH, 212-932-4537, [email protected]
  
  
• États-Unis, New York
  Hôpital de Harlem
  Damian C. Kurian, MD, 212-939-4701, [email protected]