Imagerie moléculaire du mécanisme sous-jacent de la cardiotoxicité chez les patients atteints d'amylose à chaînes légères à l'aide de la TEP/CT

numéro d'identification de l'étude : NCT04105634

condition: Amylose cardiaque

statut: Recrutement

objectif:

L'étude de recherche est menée pour tester comment deux types différents de tomographie par émission de positons (TEP/CT) pourraient être utilisés pour imager un type de trouble cardiaque appelé amylose (AL). Il y aura deux groupes dans l'étude. Un groupe aura des scans TEP/CT à l'aide d'un médicament d'imagerie appelé 18F-NOS et l'autre groupe aura des scans TEP/CT à l'aide d'un médicament appelé Florbetaben. le sujet sera affecté à l'un des groupes lorsqu'il acceptera de participer à l'étude.

intervention: FNOS, Florbetaben

résultats: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04105634

dernière mise à jour: 04 janvier 2024

date de début: 1 octobre 2019

achèvement estimée: 1 octobre 2026

dernière mise à jour: 4 octobre 2023

phase de développement : Première phase 1

taille / inscription: 20

descriptif de l'étude : L'amylose (AL) des chaînes légères d'immunoglobulines (LC) est un trouble prolifératif des plasmocytes monoclonaux sous-diagnostiqué, provoqué par le dépôt extracellulaire de fibrilles AL dans divers tissus et organes, provoquant une maladie en endommageant progressivement la structure et la fonction du tissu/organe affecté. Le cœur est l’organe le plus fréquemment atteint (~ 75 %)9, et l’étendue et la gravité de l’atteinte cardiaque continuent d’être la principale limite à la réussite du traitement. Bien qu'il reste élevé, le taux de mortalité à 6 mois s'est considérablement amélioré au cours de la dernière décennie (24 % contre 37 % ; P <0.001) en raison d'un diagnostic plus précoce, de meilleures options de traitement et de l'avènement de biomarqueurs sérologiques sensibles pour évaluer la présence précoce d'infections. réponse au traitement10, en particulier les chaînes légères sans sérum (FLC), qui permettent de différencier les patients obtenant une réponse complète (CR) et une très bonne réponse partielle (VGPR) de ceux ayant une réponse partielle ou inexistante. Le fragment N-terminal du peptide natriurétique pro-cerveau (NT-proBNP) est également devenu un biomarqueur clé pour la détection et la stratification du risque des patients atteints d'amylose AL cardiaque, et est désormais couramment utilisé dans les essais cliniques comme critère de substitution pour la survie. . Une vaste analyse rétrospective marquante a établi que l'obtention d'une RC ou d'un VGPR 6 mois après le début du traitement, ou l'obtention d'une réponse NTproBNP 6 mois après le début du traitement, définie comme une réduction de 30 % et une réduction absolue ≥ 300 pg/mL. par rapport à la valeur initiale pour les sujets présentant des niveaux de base ≥ 650 pg/mL, était fortement associée à une amélioration de la survie globale (insérer Palladini et al, JCO 2012).

résultats principaux :

• Mesurer l'absorption du [18F]NOS et du Florbetaben chez les patients atteints d'AL avant et environ 4 mois (2 +/- semaines) après le début du traitement standard par TEP/CT
  Mesurer l'absorption du [18F]NOS et du Florbetaben chez les patients atteints d'AL avant et environ 4 mois (2 +/- semaines) après le début du traitement standard et décrire les distributions des valeurs d'absorption à chaque instant. Calculez le changement de facteur post-/pré-traitement dans l'absorption de [18F]NOS et de Florbetaben et décrivez sa distribution.
• 4 mois
  

résultats secondaires :

• Décrire les changements dans l'absorption du [18F]NOS chez les patients qui ont une réponse complète ou une très bonne réponse partielle par rapport aux patients qui ont une réponse partielle ou inexistante au traitement à environ 4 mois.
  4 mois
• Décrire les changements dans l'absorption de [18F]NOS chez les patients qui ont une réponse NT-proBNP à environ 4 mois par rapport aux patients qui n'ont pas de réponse ou de progression.
  4 mois
• Décrire les changements dans l'absorption du Florbetaben chez les patients qui ont une réponse NT-proBNP à environ 4 mois par rapport aux patients qui n'ont pas de réponse ou de progression.
  4 mois

Critère d'intégration:

Critère d'intégration:

Les participants seront âgés d'au moins 18 ans
Avoir un diagnostic établi d’amylose AL basé sur des critères standard et planifier le début d’un traitement systémique.

Avoir une atteinte cardiaque telle que définie par tous les éléments suivants :

Signes et symptômes cliniques passés ou actuellement notés étayant un diagnostic d'insuffisance cardiaque dans le cadre d'un diagnostic confirmé d'amylose AL en l'absence d'explication alternative de l'insuffisance cardiaque.
Soit une biopsie endomyocardique démontrant une amylose AL, soit un échocardiogramme démontrant une épaisseur moyenne de la paroi ventriculaire gauche à une diastole > 12 mm en l'absence d'autres causes (par exemple, hypertension sévère, sténose aortique), ce qui expliquerait de manière adéquate le degré d'épaississement de la paroi.
NT-proBNP ≥ 650 pg/mL

Les participants doivent appartenir à l’une des 1 catégories suivantes :

Naïf de traitement ou n'ayant pas complété plus d'un cycle de traitement initial, OU
Rechute après 1 ou plusieurs traitements antérieurs et au moins 6 mois après le dernier traitement
Avoir un différentiel de chaînes légères libres (FLC) sériques (défini comme FLC formant de l'amyloïde moins FLC non formant de l'amyloïde) ≥ 50 mg/L.
Les participants doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et être disposés à fournir un consentement éclairé écrit et à participer à cette étude conformément aux directives institutionnelles et fédérales avant les procédures spécifiques à l'étude.

critère d'exclusion: Critères:

Les femmes enceintes ou qui allaitent au moment de la TEP/TDM ne seront pas éligibles pour cette étude ; un test de grossesse urinaire sera réalisé chez les femmes en âge de procréer avant l'injection du radiotraceur.
Incapacité à tolérer les procédures d'imagerie de l'avis d'un enquêteur ou d'un médecin traitant
Tout état de santé, maladie ou trouble actuel, évalué par l'examen du dossier médical et/ou auto-déclaré et considéré par un médecin enquêteur comme un état susceptible de compromettre la sécurité des participants ou leur participation réussie à l'étude.
Espérance de vie inférieure à 6 mois selon le médecin traitant

parrainer: Université de Pennsylvanie

contacts: Erin Schubert, 215-573-6569, [email protected]

les enquêteurs: Paco Bravo,Université de Pennsylvanie

emplacements des centres d'essai :

• États-Unis, Pennsylvanie
  Université de Pennsylvanie
  Erin Schubert, 215-573-6569, [email protected]