Imagerie moléculaire de la fibrose myocardique dans l'amylose cardiaque

numéro d'identification de l'étude : NCT05619302

condition: Amylose cardiaque

statut: Recrutement

objectif:

L'objectif principal de notre étude pilote est de déterminer si la fibrose cardiaque peut être mesurée avec le [68Ga]CBP8, une sonde de tomographie par émission de positons (TEP), utilisant l'imagerie TEP/imagerie par résonance magnétique (IRM), chez 30 personnes atteintes de troubles cardiaques documentés. amylose. Les enquêteurs recruteront également 15 personnes ayant récemment subi un infarctus du myocarde et 15 personnes atteintes de cardiomyopathie hypertrophique comme contrôles positifs de la fibrose, et les enquêteurs recruteront 5 personnes sans maladie cardiovasculaire pour subir une imagerie TEP/IRM [68Ga]CBP8 en tant que groupe témoin sain.

L'hypothèse principale de cette étude est que le [68Ga]CBP8 se liera au collagène interstitiel et quantifiera la fibrose myocardique chez les patients atteints d'amylose cardiaque. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'absorption de [68Ga]CBP8 sera plus importante chez les patients atteints d'amylose cardiaque, de fibrose myocardique et de cardiomyopathie hypertrophique que chez les témoins sains. Deuxièmement, les enquêteurs émettent également l'hypothèse que l'activité du [68Ga]CBP8 est plus fortement corrélée aux mesures IRM standard chez les patients présentant un infarctus du myocarde récent et une cardiomyopathie hypertrophique (où l'expansion extracellulaire est causée par une fibrose myocardique/un dépôt de collagène) que chez les patients atteints d'amylose cardiaque (où l'expansion extracellulaire est causée par une fibrose myocardique/un dépôt de collagène) la fibrose est associée à une infiltration).

intervention: [68Ga]CBP8 TEP/IRM

résultats: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT05619302

dernière mise à jour: 28 décembre 2023

date de début: 3 janvier 2023

achèvement estimée: 30 décembre 2025

dernière mise à jour: 4 décembre 2023

phase de développement : Phase 3

taille / inscription: 65

descriptif de l'étude : Le [68Ga]CBP8 est une nouvelle sonde de tomographie par émission de positons (TEP) marquée au gallium-68 qui se lie sélectivement au collagène de type I, qui constitue la majorité des tissus fibreux. Dans les modèles murins précliniques, le [68Ga]CBP8 avait la sensibilité nécessaire pour détecter la fibrose pulmonaire même à des stades précoces et une spécificité pour l'absorption du collagène avec une faible absorption non spécifique dans les tissus et organes de fond. Dans des études préliminaires chez des humains atteints de fibrose pulmonaire idiopathique, les patients ont toléré le [68Ga]CBP8 sans effets indésirables, et il y avait une forte correspondance entre un signal élevé de traceur de collagène et des régions pulmonaires fibreuses établies par tomodensitométrie (TDM) thoracique. Le [68Ga]CBP8 pourrait être un outil précieux pour détecter et quantifier le collagène dans le cœur. Les enquêteurs proposent de tester le [68Ga]CBP8 dans une étude pilote pour imager la fibrose myocardique chez les patients atteints d'amylose cardiaque.

L'amylose cardiaque est caractérisée par une infiltration interstitielle myocardique par des fibrilles amyloïdes mal repliées. L'infiltration entraîne une augmentation de la raideur myocardique et une insuffisance cardiaque. Chez les patients atteints d'amylose cardiaque, la raideur myocardique peut également être causée par un dépôt de collagène extracellulaire dans le myocarde. Le dépôt de collagène (c'est-à-dire la fibrose myocardique) entraîne un remodelage cardiaque indésirable par des mécanismes similaires à ceux de l'amylose et peut potentialiser l'insuffisance cardiaque chez les patients atteints d'amylose cardiaque. La fibrose myocardique peut être atténuée ou prévenue. De plus, les thérapies dirigées contre les fibrilles amyloïdes ont également des taux de réponse différentiels chez les patients atteints d'amylose cardiaque avec ou sans fibrose coexistante. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) est une méthode établie de mesure du volume extracellulaire (ECV), un moyen fiable de quantifier la fibrose myocardique dans des conditions où la principale raison de l'expansion de l'ECV est la fibrose myocardique. L'ECV peut ne pas être un substitut optimal de la fibrose myocardique chez les patients atteints d'amylose cardiaque, où l'ECV est déjà assez étendue en raison de l'infiltration amyloïde myocardique. Ainsi, un moyen de quantification précise et non invasive de la fibrose myocardique a le potentiel d’améliorer considérablement les soins liés à l’amylose cardiaque.

Cette étude pilote vise à comprendre si la fibrose myocardique peut être mesurée à l'aide d'un radiotraceur ciblé sur le collagène 1 ([68Ga]CBP8). Les enquêteurs aimeraient étudier 15 patients atteints d'amylose cardiaque à chaîne légère (AL) et 15 patients atteints d'amylose cardiaque à transthyrétine (ATTR) pour comprendre les différences d'absorption des radiotraceurs, le cas échéant. Les enquêteurs recruteront également 15 patients présentant un infarctus du myocarde récent et 15 patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique comme contrôles positifs de la fibrose et recruteront 5 personnes sans maladie cardiovasculaire comme contrôles négatifs.

Le but de cette étude de recherche proposée est, en utilisant l'imagerie TEP/IRM simultanée, de déterminer si l'absorption du [68Ga]CBP8 identifiera et quantifiera avec précision la fibrose myocardique chez les patients atteints d'amylose cardiaque, d'infarctus du myocarde récent et de cardiomyopathie hypertrophique. Le but de cette étude est également de corréler l'absorption du [68Ga]CBP8 TEP avec les mesures IRM standard chez les patients atteints d'amylose cardiaque.

résultats principaux :

• Valeur moyenne d'absorption standardisée (SUVmean) de l'absorption du [68Ga]CBP8 dans le cœur
  La moyenne de la valeur d'absorption standardisée (SUV) est définie comme la concentration moyenne de [68Ga]CBP8 mesurée dans le myocarde ventriculaire gauche multipliée par la quantité de [68Ga]CBP8 injectée corrigée de la carie et normalisée au poids du patient. Nous prévoyons que la SUVmean sera plus élevée chez les patients atteints d'amylose cardiaque et d'infarctus du myocarde par rapport aux sujets témoins sains.
• 1 jour
  Volume extracellulaire provenant d'une IRM cardiaque simultanée réalisée cliniquement
  Nous corrélerons l'absorption du [68Ga]CBP8 avec les mesures standard du volume extracellulaire (ECV) de l'IRM. Nous nous attendons à ce que l’activité du [68Ga]CBP8 soit plus fortement corrélée à l’IRM chez les patients présentant un infarctus du myocarde qu’à l’amylose cardiaque.
• 1 jour
  

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion pour les sujets AL-amyloïde :

Âge> 18 ans
Volonté et capable de donner son consentement

AL-CA : Diagnostic de l'amylose systémique à chaîne légère selon des critères standard : immunofixation du sérum, test des chaînes légères libres sériques (FLC), biopsie du coussinet graisseux/de la moelle osseuse ou biopsie d'un organe, suivi d'un typage de la chaîne légère par immunohistochimie ou test immunogold avec confirmation par spectroscopie de masse si nécessaire ET

Preuve d'une atteinte cardiaque par l'amylose AL
Biomarqueurs cardiaques anormaux : taux anormaux de TnT de 5e génération à haute sensibilité (> 15 ng/L) ou NT-proBNP anormaux adaptés à l'âge (valeurs anormales : < 50 ans : > 450 pg/ml ; 50-75 ans : > 900 pg/ml ; > 75 ans : > 1800 pg/ml) OU
Échocardiogramme anormal (épaisseur de paroi > 12 mm en l'absence d'autres causes d'augmentation de l'épaisseur de paroi du VG) OU
CMR anormal (épaisseur de paroi > 12 mm, volume extracellulaire > 0.40 ou aspect CMR typique d'amylose cardiaque avec difficulté d'annulation des images et distribution non coronaire, rehaussement tardif du gadolinium) OU
Biopsie endomyocardique positive

Critères d'inclusion pour les sujets ATTR-amyloïde :

Âge> 18 ans
Volonté et capable de donner son consentement

ATTR-CA : Diagnostic de l'amylose cardiaque à transthyrétine de type sauvage ou héréditaire selon des critères standard : biopsie endomyocardique suivie du typage de l'amylose à transthyrétine par immunohistochimie ou test immunogold avec confirmation par spectroscopie de masse si nécessaire

Biopsie extracardiaque avec résultats typiques d'imagerie cardiaque
Amylose ATTR héréditaire par test génétique OU
Captation myocardique de grade 2 ou 3 du 99mTc-PYP si l'amylose AL est exclue

Critères d'inclusion pour les sujets récents d'infarctus du myocarde :

Âge> 18 ans
Volonté et capable de donner son consentement

IM récent : diagnostic d'infarctus du myocarde de type 1 récent selon des critères standard

Plus de 6 semaines après le diagnostic d'IM mais dans les 6 mois
Preuve d'imagerie d'une perte de myocarde viable ou d'anomalies persistantes du mouvement de la paroi régionale selon un schéma compatible avec une étiologie ischémique dans plus d'un segment

Critères d'inclusion pour les sujets de cardiomyopathie hypertrophique :

Âge> 18 ans
Volonté et capable de donner son consentement
Cardiomyopathie hypertrophique : Diagnostic de cardiomyopathie hypertrophique selon des critères standards
Preuve IRM d'un rehaussement tardif par le gadolinium

Critères d'inclusion pour les sujets témoins sains récents :

Âge> 18 ans
Volonté et capable de donner son consentement
Aucune amylose cardiaque connue ni infarctus du myocarde récent

critère d'exclusion: Critères:

Dialyse
NYHA (New York Heart Association) Classe IV
Infarctus aigu du myocarde dans les 6 semaines
Grossesse ou allaitement
Antécédents d'événements indésirables ou d'allergie aux produits de contraste au gadolinium
Instabilité hémodynamique
Claustrophobie sévère malgré l'utilisation de sédatifs
Insuffisance cardiaque décompensée (incapable de rester à plat pendant 1 heure)
Cardiopathie non ischémique non amyloïde concomitante et cliniquement significative (cardiopathie valvulaire ou cardiomyopathie dilatée)
Poids corporel supérieur à la limite pour la table IRM (> 300 lb)
Contre-indications à l'IRM (y compris les appareils électroniques implantables cardiaques non compatibles, les pompes à perfusion de médicaments et les implants métalliques ou électriques)
Toute autre raison jugée inappropriée par l'investigateur pour l'étude

parrainer: Brigham and Women's Hospital

contacts: Vaidehi Chemburkar, MS, 617-732-6647, [email protected]

les enquêteurs: Sharmila Dorbala, MD, Hôpital Brigham et pour femmes

emplacements des centres d'essai :

• États-Unis, Massachusetts
  Brigham and Women's Hospital
  Sharmila Dorbala, MBBS, MPH, 617-732-6290, [email protected]