Isatuximab comme traitement initial pour le traitement de l'amylose AL à haut risque
numéro d'identification de l'étude : NCT04754945
condition: Amylose AL
statut: Recrutement
objectif:Cet essai de phase I étudie les effets secondaires de l'isatuximab et évalue son efficacité dans le traitement des patients atteints d'amylose à chaînes légères d'immunoglobulines à haut risque (amylose AL). L'isatuximab est un anticorps monoclonal qui peut interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager.
intervention: Bortézomib, Cyclophosphamide, Dexaméthasone, Isatuximab
résultats: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04754945
dernière mise à jour: 22 février 2024
date de début: 28 avril 2021
achèvement estimée: 21 septembre 2026
dernière mise à jour: 19 mai 2023
phase de développement : Phase 1
taille / inscription: 25
descriptif de l'étude : OBJECTIFS PRINCIPAUX:
Tester la sécurité et la faisabilité du traitement médicamenteux à base d'isatuximab.
Évaluer l'efficacité préliminaire d'une approche lente chez les patients amyloïdes AL à haut risque.
ÉTUDE DE TRAITEMENT
Chaque patient commence par recevoir un traitement d'intensité croissante pour l'amylose AL jusqu'à la tolérance maximale, puis un traitement d'entretien par Isatuximab par la suite pendant une période spécifiée.
Tous les patients recevront Isatuximab (chaque semaine x 4 puis toutes les deux semaines) plus dexaméthasone 4 mg PO/IV jours par semaine. Si vous tolérez Isatuximab/Dex4 (au plus tôt pour augmenter le C1D15), ajoutez Velcade à 1 mg/m2 SQ par semaine. Si vous tolérez Isa/Vel1.0/Dex4 (au plus tôt pour augmenter le C2D1), augmentez la dexaméthasone à 12 mg par semaine. Si vous tolérez Isa/Velcade1.0/Dex12 (au plus tôt pour escalader C3D1), augmentez Velcade à 1.3 mg/m2 SQ. Si vous tolérez Isa/Velcade1.3/Dex12 (au plus tôt pour augmenter le C4D1), ajoutez 300 mg de cyclophosphamide IV par semaine. Si vous tolérez Isa/Velcade1.3/Cy300/Dex12 (au plus tôt pour augmenter le C5D1), augmentez le cyclophosphamide à 400 mg IV par semaine. Si vous tolérez Isa/Velcade1.3/Cy400/Dex12 (au plus tôt pour augmenter le C6D1), augmentez le cyclophosphamide à 500 mg IV par semaine.
Tolérance déterminée par le patient n'atteignant pas une escalade limitant la toxicité ET l'approbation du patient d'augmenter la dose.
Les patients reçoivent ensuite de la dexaméthasone et de l'isatuximab en traitement d'entretien deux fois par mois pendant 12 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
résultats principaux :
- Proportion sans événement
Un événement est défini comme la sortie de l'étude en raison de la toxicité, du décès ou de la progression de la maladie. Les événements comprennent des hors-étude en raison de la toxicité, du décès ou de la progression. Le taux sera calculé avec un intervalle de confiance exact de 95 % en utilisant la population évaluable en termes d'efficacité. - A 3 mois
résultats secondaires :
- Proportion de réponse hématologique complète
Jusqu'à mois 19
Critère d'intégration:
• Sexes admissibles : tous
Diagnostic histopathologique de l'amylose basé sur la détection par immunohistochimie (IHC) et la microscopie optique à polarisation de matériel biréfringent vert dans des échantillons de tissus colorés au rouge Congo dans un organe autre que la moelle osseuse, l'aspect caractéristique de la microscopie électronique ou la spectrométrie de masse. Spécifiquement pour les sujets masculins de 70 ans ou plus qui ont une atteinte cardiaque uniquement et les sujets d'ascendance africaine, le typage par spectrométrie de masse de l'amyloïde AL dans une biopsie tissulaire est recommandé pour exclure d'autres types d'amylose tels que l'amylose liée à l'âge ou l'amylose héréditaire ( mutation ATTR)
Doit avoir des preuves d'amylose AL à haut risque définie comme l'un des éléments suivants à tout moment au cours des 6 mois précédant le consentement :
Indicateurs de maladie grave basés sur des biomarqueurs : NT-proBNP > 8500 50 ng/L OU hs-cTnT >= XNUMX ng/L
BUMC 2019 stade 3b nécessitant à la fois un TnI > 0.1 ng/mL et un BNP > 700 pg/mL
Mayo 2012 étape 4 qui comprend chacun des éléments suivants a) cTnT >= 0.025 ng/mL ou hs-cTnT >= 40 ng/mL ; b) NT-proBNP >= 1800 pg/mL; et c) dFLC >= 180 mg/L
Hypotension significative liée à l'amyloïde AL (pression artérielle systolique [PAS] < 100 mm Hg ou hypotension orthostatique symptomatique définie comme une diminution de la pression artérielle systolique en position debout > 20 mm Hg malgré une prise en charge médicale [fludrocortisone, midodrine, etc.] en l'absence de volume épuisement)
Nombre absolu de neutrophiles (NAN) >= 1000/uL
Numération plaquettaire >= 50,000 1 et transfusion plaquettaire indépendante pendant XNUMX semaine avant le dépistage
Clairance de la créatinine estimée >= 20 ml/min/1.73 m^2 telle que définie par l'équation de collaboration épidémiologique des maladies rénales chroniques (CKD-EPI)
Bilirubine totale < 1.5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (IULN) sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert auquel cas bilirubine totale =< 2 x IULN
Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 3 x IULN
Fraction d'éjection ventriculaire gauche >= 30%
Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 10 à 14 jours avant et à nouveau dans les 24 heures suivant le début du traitement à l'étude. Les effets du protocole thérapeutique sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, la FCBP et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 5 mois après la fin du protocole thérapeutique. Les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme pendant la même période qu'ils doivent accepter d'utiliser la contraception. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Une femme en âge de procréer (FCBP) est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été ménopausée naturellement depuis au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à un moment quelconque au cours des 24 mois consécutifs précédents
Capacité de comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit
Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'ont pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du schéma expérimental sont éligibles pour cet essai
critère d'exclusion: Critères:
> 1 ligne de traitement antérieure
Réfractaire à tout inhibiteur de protéasome
Exposition antérieure aux anticorps CD38
Exclusions cardiaques :
Sujets ayant des antécédents de tachycardie ventriculaire soutenue SAUF chez les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque/défibrillateur cardiaque implantable (DCI)
Intervalle QT de base corrigé par l'algorithme de correction de fréquence de l'établissement (par exemple intervalle QT corrigé par la formule de Bazett [QTc]B ou intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia [QTcF]) > 500 ms SAUF chez les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque
Neuropathie sensorielle périphérique de grade 2 ou plus
A reçu un médicament expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue des deux
Hypersensibilité ou antécédents d'intolérance aux stéroïdes, au mannitol, à l'amidon prégélatinisé, au stéarylfumarate de sodium, à l'histidine (sous forme de base et de chlorhydrate), au chlorhydrate d'arginine, au poloxamère 188, au saccharose ou à l'un des autres composants du traitement à l'étude qui ne se prêtent pas à une prémédication avec des stéroïdes et les bloqueurs H2 ou interdiraient tout traitement ultérieur avec ces agents
Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif SAUF si le patient répond à tous les critères suivants : CD4 > 350 cellules/mm3, charge virale indétectable, maintenu sous régime thérapeutique moderne utilisant des agents n'interagissant pas avec le CYP (par exemple, à l'exclusion du ritonavir) et aucun syndrome d'immunodéficience acquise non traité définir les infections opportunistes
Séropositif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs]) SAUF les sujets avec une infection résolue (c. -mesure du temps par réaction en chaîne par polymérase (PCR) des taux d'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB). Ceux qui sont positifs à la PCR seront exclus. Les sujets avec des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité antiHBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination contre le VHB, n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR
Séropositif pour l'hépatite C SAUF dans le cadre d'une réponse virologique soutenue [RVS], définie comme sans virémie pendant au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral
Syndrome de polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées (POEMS), amylose de type sauvage ou mutée (ATTR) et macroglobulinémie de Waldenstrom
Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues aux anticorps monoclonaux, à la hyaluronidase, aux protéines humaines ou à leurs excipients (se référer à la brochure expérimentale [IB]), ou sensibilité connue aux produits dérivés de mammifères
Patientes ayant subi un traitement dirigé contre les plasmocytes, une radiothérapie, une plasmaphérèse ou une intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans la semaine précédant le premier jour du cycle 1 de l'étude. Les patients peuvent recevoir un traitement concomitant avec des corticostéroïdes à faible dose (p. ex., prednisone jusqu'à mais pas plus de 1 mg par voie orale par jour ou son équivalent) pour la gestion des symptômes et des comorbidités
Condition médicale ou maladie concomitante (par exemple, infection active nécessitant un traitement avec un antibiotique parentéral, tuberculose active, etc.) qui exposerait le patient à un risque excessif ou pourrait interférer avec l'observance ou l'interprétation des résultats de l'étude
Connu ou suspecté de ne pas être en mesure de se conformer au protocole de l'étude (par exemple alcoolisme, toxicomanie ou trouble psychologique) ou le sujet a une condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du sujet (par exemple, compromettre son bien-être) ou qui pourraient empêcher, limiter ou perturber les évaluations spécifiées dans le protocole
Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le protocole thérapeutique a un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au protocole de traitement de la mère, l'allaitement doit être interrompu. Femmes prévoyant une grossesse 1 an après l'arrêt du cyclophosphamide ou 3 mois après l'arrêt de l'isatuximab
parrainer: Université Emory
contacts: Craig C Hofmeister, MD, MPH, 404-778-1900, [email protected]
les enquêteurs: Craig C Hofmeister, MD, MPH, Université Emory
emplacements des centres d'essai :
-
États-Unis, Californie
Université de la Californie
Sandy Wong, M.D.
-
États-Unis, Géorgie
Hôpital universitaire Emory/Institut du cancer Winship
Shondolyn C. Richburg, 404-778-3612, [email protected]
-
États-Unis, Géorgie
Hôpital universitaire Emory Midtown
Shondolyn Richburg, 404-778-3612, [email protected]
-
États-Unis, Michigan
Institut du cancer de Karmanos
Jeffrey Zonder, M.D.
-
États-Unis, New York
L'Université de Columbia
Suzanne Lentzsch, M.D., Ph.D.
-
États-Unis, Texas
UT sud-ouest
Ankit Kasangra, M.D.
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