Evuzamitide comme agent d'imagerie SPECT/CT pour le diagnostic de l'amylose à transthyrétine

numéro d'identification de l'étude : NCT05635045

condition: Amylose à transthyrétine

statut: Recrutement

objectif:

Il s'agit d'une étude de cohorte prospective monocentrique qui évalue la capacité de la TEP au 124I-evuzamitide à : (1) identifier les dépôts amyloïdes extra-cardiaques chez les patients atteints d'ATTRwt-CA et de la variante Val122Ile ; (2) pour détecter l'amylose cardiaque TTR chez les sujets souffrant d'insuffisance cardiaque, d'épaisseur de paroi accrue mais uniquement de scans Tc1PYP de grade 99 qui ne sont pas actuellement diagnostiqués avec ATTR-CA ; et (3) pour détecter l'ATTR cardiaque chez les porteurs d'allèles de variantes de TTR (Phe64Leu, Val30Met à apparition tardive) qui sont associées à l'amylose cardiaque mais dont les analyses PYP ne permettent pas de diagnostiquer l'ATTR-CM. Si la TEP au 124I-évuzamitide s'avère utile dans l'une de ces trois cohortes, elle répondrait aux besoins critiques non satisfaits concernant le diagnostic et l'étendue de la maladie dans l'ATTR-CM.

Les patients éligibles consentants subiront une seule TEP au 124I-evuzamitide. Les données démographiques, cliniques et phénotypiques disponibles en clinique qui sont collectées dans le cadre des soins cliniques de routine seront utilisées pour caractériser le type, la gravité et le stade de l'ATTR-CM.

intervention: I 124-Évuzamitide

résultats: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT05635045

dernière mise à jour: 15 février 2024

date de début: 8 juillet 2022

achèvement estimée: 1 mars 2024

dernière mise à jour: le 30 août 2023

phase de développement : Phase 2

taille / inscription: 25

descriptif de l'étude : L’amylose cardiaque à transthyrétine (ATTR-CA) provoque une maladie cardiaque évolutive qui est souvent négligée. Cela endommage le muscle cardiaque car les protéines amyloïdes instables et déployées se replient en gros morceaux qui se coincent entre les couches de tissu cardiaque, provoquant des dépôts amyloïdes. Plus il est détecté tôt, mieux c'est pour le patient. Il est nécessaire d’améliorer le diagnostic précoce de cette maladie car l’échocardiographie (échographies du cœur) et l’IRM cardiaque ne sont pas suffisamment utiles pour cela. Il existe une radiographie du cœur utilisant un composé appelé PYP qui peut détecter les dépôts amyloïdes plus tôt que les images échographiques ou les signes cliniques, mais on ne sait pas exactement à quel moment cela se produit. De plus, il ne peut pas détecter les dépôts amyloïdes en dehors du cœur, ce qui provoque beaucoup de douleur et de souffrance chez les personnes atteintes de cette maladie.

Il a été démontré qu'un nouveau composé radiologique, l'evuzamitide, détecte l'amylose dans le cœur, le foie, la rate, les reins, la moelle osseuse et même dans les nerfs périphériques. Ainsi, les enquêteurs veulent l'utiliser pour détecter l'amylose à transthyrétine :

Chez les personnes atteintes d'un type d'amylose qui se dépose normalement dans le cœur, mais chez qui la scintigraphie PYP ne l'a pas détectée ;
Chez les personnes atteintes d'un type d'amylose qui se dépose normalement à l'extérieur du cœur, pour voir si ce composé peut le détecter dans le cœur ; et
Chez les personnes ayant des dépôts amyloïdes avérés dans le cœur, pour voir si ce composé peut les détecter en dehors du cœur.

résultats principaux :

• COV chez les sujets souffrant d'insuffisance cardiaque et d'examens du PP de grade 1
  Détection de l'infiltration cardiaque TTR. Déterminer si la TEP au 124I-évuzamitide peut détecter l'amylose cardiaque TTR chez les sujets présentant une insuffisance cardiaque, une augmentation de l'épaisseur de la paroi, mais uniquement des analyses Tc1-PYP de grade 99 qui ne sont pas actuellement diagnostiquées avec ATTR-CM ou qui présentent des preuves de biopsie endomyocardique d'ATTR-CM. Les données de radioactivité spécifiques à un organe seront exprimées sous forme de moyenne et d'écart type (SD) de trois ROI indépendantes, sauf indication contraire. Le coefficient de variation (COV) sera exprimé sous la forme (SD/moyenne)*100.
• Jusqu'à 1 mois après la numérisation
  COV chez les sujets porteurs d'allèles avec des analyses PYP non diagnostiques
  Détection de l'infiltration cardiaque TTR. Déterminer si la TEP au 124I-évuzamitide peut détecter l'ATTR cardiaque chez les porteurs d'allèles de variantes de TTR (Phe64Leu, Val30Met à apparition tardive) qui sont associées à l'amylose cardiaque mais dont les analyses PYP ne permettent pas de diagnostiquer l'ATTR-CM. Les données de radioactivité spécifiques à un organe seront exprimées sous forme de moyenne et d'écart type (SD) de trois ROI indépendantes, sauf indication contraire. Le coefficient de variation (COV) sera exprimé sous la forme (SD/moyenne)*100.
• Jusqu'à 1 mois après la numérisation
  COV chez les sujets avec ATTR-CM
  Détection de l’amylose extra-cardiaque TTR. Déterminer si la TEP au 124I-evuzamitide peut identifier et quantifier l'amylose extra-cardiaque chez les sujets atteints d'ATTR-CM en raison de la variante ATTRwt ou Val122Ile. Les données de radioactivité spécifiques à un organe seront exprimées sous forme de moyenne et d'écart type (SD) de trois ROI indépendantes, sauf indication contraire. Le coefficient de variation (COV) sera exprimé sous la forme (SD/moyenne)*100.
• Jusqu'à 1 mois après la numérisation
  

Critère d'intégration:

Critère d'intégration:

Doit avoir donné son consentement éclairé écrit (signé et daté) et toute autorisation requise par la loi locale et être en mesure de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
Classe I-III de la New York Heart Association (NYHA)
Capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé après que la nature de l'étude a été entièrement expliquée.

Cohorte 1 : Sujets avec des analyses Tc1-PYP de grade 99 qui présentent des caractéristiques cliniques évocatrices d'ATTR-CM ou ont des analyses Tc1-PYP de grade 99 mais des preuves de biopsie endomyocardique d'amylose cardiaque TTR.

Insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (FE>40 %)
Scan Tc1-PYP de grade 99 réalisé en cas de suspicion clinique d'ATTR-CM
Aucune preuve de protéines monoclonales par évaluation du rapport des chaînes légères libres kappa et lambda sériques et par immunofixation du sérum et de l'urine.
Épaisseur de la paroi septale ventriculaire gauche OU inférolatérale ≥ 12 mm.

Cohorte 2 : sujets présentant une variante du TTR telle que Phe64Leu, Val30Met à apparition tardive, etc.) qui sont associés à une amylose cardiaque mais dont les analyses PYP ne permettent pas de diagnostiquer l'ATTR-CM

Scan Tc99-PYP réalisé en cas de suspicion clinique d'ATTR-CM qui n'est pas diagnostique d'ATTR-CM
Aucune preuve de protéines monoclonales par évaluation du rapport des chaînes légères libres kappa et lambda sériques et par immunofixation du sérum et de l'urine.
Épaisseur de la paroi septale ventriculaire gauche OU inférolatérale ≥ 12 mm avec caractéristiques échocardiographiques d'ATTR-CM (faibles vitesses tissulaires Doppler, contrainte apicale préservée, E/E' élevée) ou caractéristiques CMR d'une cardiomyopathie infiltrante (épaisseur de paroi accrue avec rehaussement retardé ou difficulté d'annulation du myocarde)

Cohorte 3 : Sujets atteints d'ATTR-CM de la variante ATTRwt ou Val122Ile qui présentent des preuves prouvées par biopsie d'amylose extra-cardiaque TTR ou une suspicion clinique de maladie extracardiaque, y compris, mais sans s'y limiter, la neuropathie périphérique, le syndrome du canal carpien, la sténose rachidienne.

ATTR-CM défini par ce qui suit

Dépôts amyloïdes dans les tissus cardiaques ou non cardiaques confirmés par coloration au Rouge Congo (ou équivalent) OU scintigraphie au technétium au 99m Tc-pyrophosphate avec captation cardiaque de Grade 2 ou 3 en l'absence de rapport de chaînes légères anormal,
Épaisseur du septum interventriculaire télédiastolique > 12 mm lors d'un échocardiogramme précédent
Le génotype TTR s'est révélé être soit Val122Ile, soit de type sauvage.

critère d'exclusion: Critères:

Amylose primaire (AL) ou amylose secondaire (AA).
Malignité active ou maladie non amyloïde avec une survie attendue inférieure à 1 an.
L'insuffisance cardiaque, de l'avis de l'enquêteur, est principalement causée par autre chose que l'amylose.
Dispositif d'assistance ventriculaire.
Déficience due à un accident vasculaire cérébral, une blessure ou un autre trouble médical qui exclut la participation à l'étude.
Démence invalidante ou autre maladie mentale ou comportementale.
Inscription à un essai clinique non approuvé pour la co-inscription.
Thérapie inotrope intraveineuse continue.
Incapacité ou refus de se conformer aux exigences de l’étude.
Maladie rénale chronique nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
Patientes prenant de l'héparine ou des dérivés de l'héparine (par exemple des héparines de bas poids moléculaire) pour un traitement anticoagulant.
Autre raison qui rendrait le sujet inapproprié pour entrer dans cette étude.
Grossesse ou allaitement actuel des nourrissons.

parrainer: L'Université de Columbia

contacts: Mathew Mason, MD, 212-932-4537, [email protected]

les enquêteurs: Mathew Maurer, MD,Université Columbia

emplacements des centres d'essai :

• États-Unis, New York
  Centre médical Irving de l'Université Columbia
  Journée Smiley, FAIRE, 419-902-5284, [email protected]