Traitement d'entretien au daratumumab pour améliorer la survie des patients atteints d'amylose à chaînes légères, essai EMILIA

numéro d'identification de l'étude : NCT05898646

condition: Amylose AL

statut: Recrutement

objectif:

Cet essai de phase II compare un traitement d'entretien de plus courte durée par rapport à un traitement d'entretien de plus longue durée avec le daratumumab pour améliorer la survie chez les patients qui ont reçu un traitement initial par daratumumab pour l'amylose à chaînes légères (AL). Le traitement d'entretien est un traitement administré pour empêcher la récidive du cancer après sa disparition après le traitement initial. Le daratumumab appartient à une classe de médicaments appelés anticorps monoclonaux. Il se lie à une protéine appelée CD38, présente sur certains types de cellules immunitaires et de cellules cancéreuses, notamment les cellules de myélome. Le daratumumab peut bloquer le CD38 et aider le système immunitaire à tuer les cellules cancéreuses. Le daratumumab est couramment prescrit comme traitement initial pour les patients atteints d’amylose AL. Cependant, on ne sait pas quel rôle le daratumumab peut jouer dans la période de traitement d'entretien des patients atteints d'amylose AL. Cet essai de phase II compare un entretien de plus courte durée à un entretien de plus longue durée pour améliorer la survie chez les patients atteints d'amylose AL.

intervention: Aspiration de moelle osseuse, daratumumab, échocardiographie, administration de questionnaires, imagerie par rayons X, prélèvement d'échantillons biologiques

résultats: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT05898646

dernière mise à jour: 22 février 2024

date de début: 17 juillet 2023

achèvement estimée: 1 novembre 2024

dernière mise à jour: 17 janvier 2024

phase de développement : Phase 2

taille / inscription: 96

descriptif de l'étude : OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer la survie sans événement (EFS) après 3 à 6 versus 18 cycles d'entretien par daratumumab après 6 cycles d'induction de daratumumab-cyclophosphamide-bortézomib-dexaméthasone (CyBorD) dans l'amylose AL nouvellement diagnostiquée.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer le taux de réponse hématologique à la fin de l'entretien dans chaque bras.

II. Évaluer les taux minimaux de maladie résiduelle par cytométrie en flux multiparamétrique de nouvelle génération lors de l'enregistrement de l'étude et à la fin de la maintenance.

III. Déterminer le taux de réponse des organes à 6, 12, 18, 24 et 36 mois après l'enregistrement dans chaque bras (la réponse des organes sera évaluée sur la base des valeurs liées aux organes au moment du diagnostic).

IV. Pour déterminer le délai avant le prochain traitement (TTNT) après 3 à 6 contre 18 cycles d'entretien avec le daratumumab.

V. Déterminer le délai de réponse des organes chez ceux qui n'ont pas obtenu de réponse des organes lors de l'enregistrement de l'essai.

VI. Déterminer le temps nécessaire à la réponse profonde des organes sur la base de critères révisés de réponse des organes pour le cœur et les reins.

VII. Pour déterminer le temps jusqu'à la progression de l'organe, défini comme le temps entre l'enregistrement et la date de progression de l'organe selon les critères de progression de l'organe.

VIII. Déterminer le taux de pneumonie, de septicémie et/ou d'infections des voies respiratoires supérieures et de toute infection de grade >= 3 dans les deux bras dans les 3 ans suivant l'enregistrement.

IX. Pour déterminer la survie globale après 3 à 6 contre 18 cycles d'entretien avec le daratumumab.

OBJECTIF DE RECHERCHE CORRÉLATIF :

I. Évaluer la qualité de vie globale liée à la santé, telle que mesurée par le questionnaire de santé du système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS) -29 et les éléments sélectionnés pour le questionnaire sur les résultats rapportés par les patients (PRO) - Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) à l'inscription, et à 3, 6, 12, 18 et 36 mois après l'inscription.

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.

ARM I : les patients reçoivent du daratumumab par voie sous-cutanée (SC) le jour 1 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable jusqu'à 6 cycles à l'étude. Les patients subissent également une imagerie aux rayons X lors du dépistage, une biopsie de la moelle osseuse et un prélèvement d'échantillons de sang tout au long de l'étude. Les patients présentant une atteinte cardiaque subissent également une échocardiographie tout au long de l'essai.

ARM II : les patients reçoivent du daratumumab SC le jour 1 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable jusqu'à 18 cycles à l'étude. Les patients subissent également une imagerie aux rayons X lors du dépistage, une biopsie de la moelle osseuse et un prélèvement d'échantillons de sang tout au long de l'étude. Les patients présentant une atteinte cardiaque subissent également une échocardiographie tout au long de l'essai.

Une fois le traitement de l'étude terminé, les patients sont suivis tous les 6 mois pendant 36 mois maximum à compter de l'enregistrement, puis jusqu'à 5 ans après le début de l'étude pour déterminer leur statut de survie.

résultats principaux :

• Survie sans événement
  L'estimation ponctuelle du rapport de risque et de l'intervalle de confiance unilatéral correspondant à 85 % sera généré avec une régression de Cox stratifiée (en utilisant les facteurs de stratification de l'essai) qui a le bras de traitement comme variable exploratoire.
• De l'inscription jusqu'à 36 mois
  

résultats secondaires :

• Réponse hématologique
  En fin de traitement d'entretien
• Taux de négativité minimale de la maladie résiduelle (MRD)
  Jusqu'à mois 36
• Taux de réponse des organes
  À 6, 12, 18, 24 et 36 mois après l'inscription
• Survie globale (OS)
  Délai entre l'enregistrement et le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans

Critère d'intégration:

Critère d'intégration:

Âge> = 18 ans
Confirmation histologique de l'amylose AL avec typage adéquat (spectrométrie de masse, immunohistochimie, immunofluorescence, immunogold)

Amylose AL avec maladie d'organe nécessitant un traitement

REMARQUE : La maladie nécessitant un traitement se réfère au moment du diagnostic. Il n'y a aucune limitation dans les paramètres de base mesurables de la maladie.

Les patients doivent avoir des études sur les protéines monoclonales (dosage des chaînes légères libres sériques, immunofixation sérique ou MASS-FIX sérique) obtenues au moment du diagnostic avant le début du traitement d'induction et disponibles pour examen pour être inscrits.

REMARQUE : Les patients sont autorisés à participer à cette étude si l'étude d'immunofixation par électrophorèse urinaire n'a pas été réalisée au moment du diagnostic ou ne peut pas être obtenue.
Les patients doivent avoir terminé 6 cycles de traitement d'induction à base de daratumumab (Dara)-CyBorD = < 84 jours avant l'enregistrement

Les patients doivent avoir obtenu une réponse hématologique complète (RC) (indépendamment de l'obtention de la réponse des organes) ou une très bonne réponse hématologique partielle (VGPR) (indépendamment de l'obtention de la réponse des organes) ou une faible différence hématologique entre les chaînes légères libres impliquées et non impliquées (dFLC) partielles. réponse (PR) (indépendamment de l'obtention de la réponse des organes) ou PR hématologique avec au moins une réponse d'organe après avoir reçu une induction basée sur Dara-CyBorD.

REMARQUE : Les patients avec un dFLC initial < 5 mg/dL doivent avoir atteint une RC hématologique, ou un dFLC < 1 mg/dL, ou avoir atteint une réponse organique avant la randomisation.

Les patients chez qui le bortézomib et/ou le cyclophosphamide ont été omis de l'induction en raison de problèmes de toxicité ou d'effets indésirables sont autorisés. Les patients doivent recevoir au moins du daratumumab et de la dexaméthasone au moment de l'induction pour pouvoir participer à l'étude.

REMARQUE : L'utilisation de la dexaméthasone n'a pas besoin d'être reportée jusqu'à la fin de l'induction pour être prise en compte dans l'éligibilité.
Statut de performance (PS) de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 ou 3
Hémoglobine >= 8.0 g/dL (obtenu =< 28 jours avant l'enregistrement)
Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000 3/mm^28 (obtenu =< XNUMX jours avant l'enregistrement)
Numération plaquettaire >= 50,000 3/mm^28 (obtenue =< XNUMX jours avant l'enregistrement)

Test de grossesse négatif effectué = < 7 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement.

REMARQUE : Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera requis.

Fournir un consentement éclairé écrit

REMARQUE : Consentement éclairé requis = < 90 jours avant l'inscription
Capacité à remplir un ou plusieurs questionnaires par eux-mêmes ou avec de l'aide
Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)

critère d'exclusion: Critères:

L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent pouvant avoir des effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes :

Personnes enceintes
Personnes infirmières
Les personnes en âge de procréer (et les personnes capables de procréer) qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate
A reçu > 1 cycle d'entretien par daratumumab après la fin du traitement d'induction et avant l'enregistrement

Myélome multiple au moment du diagnostic, tel que défini par l'un des éléments suivants :

Hypercalcémie : calcium sérique > 1 mg/dL supérieur à la limite supérieure de la normale ou > 11 mg/dL
Insuffisance rénale : clairance de la créatinine < 40 mL par minute ou créatinine sérique > 2 mg/dL attribuée à des chaînes légères circulantes élevées (c.-à-d. néphropathie moulée) ou à une hypercalcémie
Anémie : hémoglobine > 2 g/dL en dessous de la limite inférieure de la normale, ou < 10 g/dL, attribuée à une infiltration élevée de myélome médullaire
Lésions osseuses : >= 1 lésion ostéolytique sur radiographie du squelette, tomodensitométrie (TDM) ou tomographie par émission de positons (TEP)-CT (l'imagerie osseuse n'est pas obligatoire mais basée sur une suspicion clinique)
Plasmocytes clonaux de la moelle osseuse >= 60 %
> 1 lésion focale à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) (l'IRM n'est pas obligatoire mais basée sur une suspicion clinique)

Si l’imagerie osseuse (TDM, IRM, TEP-TDM) n’a pas été réalisée au moment du diagnostic, il n’est pas nécessaire de la réaliser lors de l’enregistrement pour exclure une maladie osseuse.

>= 40 % de BMPC indépendamment de ce qui précède
L'étude permettra aux patients présentant un rapport de chaînes légères sans sérum (sFLC) non impliquées >= 100 si c'est le seul critère qui définit l'amylose si tous les critères ci-dessus ne sont pas remplis.
Séropositif pour l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs]). Remarque : Les sujets dont l'infection est résolue (c'est-à-dire les sujets qui sont négatifs pour l'AgHBs mais positifs pour les anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc] et/ou les anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBs]) doivent être dépistés en temps réel. Mesure par réaction en chaîne par polymérase (PCR) des niveaux d'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB). Ceux qui sont PCR positifs seront exclus. EXCEPTION : les sujets présentant des résultats sérologiques évocateurs d'une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR.

Patientes immunodéprimés et patients connus pour être positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et recevant actuellement un traitement antirétroviral.

REMARQUE : Les patients connus pour être séropositifs, mais sans preuve clinique d'un état immunodéprimé, sont éligibles pour cet essai.

Maladie intercurrente incontrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter :

Infection en cours ou active
Angine de poitrine instable
Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

parrainer: Mayo Clinic

contacts: Bureau de référence pour les essais cliniques, 855-776-0015, [email protected]

les enquêteurs: Eli Muchtar, MD, clinique Mayo à Rochester

emplacements des centres d'essai : États-Unis

• États-Unis, Arizona
  Clinique Mayo en Arizona
  Bureau de référence pour les essais cliniques, 855-776-0015, [email protected]
  
  
• États-Unis, Floride
  Clinique Mayo en Floride
  Bureau de référence pour les essais cliniques, 855-776-0015, [email protected]
  
  
• États-Unis, Minnesota
  Clinique Mayo à Rochester
  Bureau de référence pour les essais cliniques, 855-776-0015, [email protected]