Sténose aortique et amylose cardiaque

numéro d'identification de l'étude : NCT06129331

condition: Amylose cardiaque, sténose aortique

statut: Recrutement

La double pathologie de la sténose aortique (SA) et de l'amylose cardiaque (AC) est de plus en plus reconnue. Même des efforts acharnés ont été entrepris pour rassembler les cohortes, la plus grande cohorte d’AS-ATTR à ce jour compte moins de 50 patients. L'objectif du présent registre international multicentrique est de collecter environ 300 patients atteints d'AS-CA, créant ainsi une cohorte suffisamment grande pour permettre une caractérisation approfondie de cette maladie.
évaluation des résultats cliniques à long terme de l'AS-CA
évaluation de l'efficacité du traitement spécifique à l'amyloïde en plus du remplacement valvulaire

intervention: Traitement spécifique à l'amyloïde, Pas de traitement spécifique à l'amyloïde

résultats: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT06129331

dernière mise à jour: 28 décembre 2023

date de début: 1 mars 2023

achèvement estimée: 31 décembre 2024

dernière mise à jour: 13 novembre 2023

taille / inscription: 300

descriptif de l'étude : La sténose aortique calcifiée (SA) et l'amylose cardiaque à transthyrétine (ATTR) sont deux affections qui touchent couramment les personnes âgées. La scintigraphie osseuse utilisant des traceurs avides d'amyloïde (acide 99mTc-3,3-diphosphono-1,2-propanodicarboxylique, DPD ; 99mTc-pyrophosphate ; ou 99mTc-hydroxyméthylène diphosphonate) représente la modalité d'imagerie clé pour le diagnostic non invasif de l'ATTR. Des études récentes ont utilisé cette technologie pour dépister les patients atteints de SA et ont démontré que AS et ATTR peuvent coexister dans 8 à 16 % des cas. Ce chiffre est nettement plus élevé que dans le cas des références non cardiaques pour une scintigraphie osseuse (plage de 1 à 3 % chez les individus de plus de 80 ans), qui est considérée comme l'approche la plus précise pour estimer la prévalence de l'ATTR dans la population générale. Bien que le double fardeau de l'AS et de l'ATTR puisse suggérer des implications pronostiques défavorables, il a été démontré que les patients AS-ATTR et AS isolés bénéficient également du remplacement valvulaire aortique par cathéter (TAVR) avec des taux de survie comparables à 1 et 2 ans. Pourtant, les données sur les résultats à long terme font toujours défaut.

Avec une reconnaissance et un traitement valvulaires accrus de l’AS-ATTR, l’évolution de la maladie après TAVR devient une question clé. Nos données suggèrent un remodelage significativement différent entre l'AS isolé et l'AS-ATTR, ce dernier étant transformé en un phénotype de cardiomyopathie « à ATTR isolé » un an après le TAVR. De nouveaux traitements spécifiques à l'ATTR sont désormais disponibles, avec le potentiel d'améliorer encore le pronostic de l'AS-ATTR en plus du remplacement valvulaire. Cependant, les patients présentant une SA significative n'ont pas été inclus dans l'essai ATTR-ACT et l'efficacité du traitement dans cette population de patients reste donc incertaine. En outre, malgré l'augmentation du dépistage ATTR à l'échelle mondiale, le nombre de cas de double AS-ATTR dans les centres individuels reste faible.

La présente étude multicentrique internationale est donc conçue pour fournir une caractérisation détaillée du double AS-ATTR, informer sur les résultats cliniques à long terme et évaluer l'effet du traitement spécifique de l'ATTR.

résultats principaux :

• Phénotypage de la SA avec infiltration « précoce » d'ATTR (grade DPD 1) versus cardiomyopathie ATTR « avancée » (grade DPD 2/3)
  Les patients à double pathologie avec DPD grade 1 seront comparés à ceux avec DPD grade 2/3 en ce qui concerne les symptômes (classe fonctionnelle de la New York Heart Association), la capacité fonctionnelle (distance de marche de 6 minutes), les biomarqueurs (NT-proBNP et haute sensibilité troponine) et des marqueurs d'imagerie sur l'échocardiographie transthoracique (par exemple, fraction d'éjection ventriculaire gauche, déformation longitudinale globale, indice de volume systolique, masse ventriculaire gauche). Les différences entre les groupes pour toutes ces variables seront analysées avec le test de somme des rangs de Wilcoxon.
• 0 mois
  Mortalité toutes causes confondues dans l'AS-CA avec ou sans traitement spécifique à l'AC
  Mortalité toutes causes confondues analysée par analyse de régression de Cox et estimations de Kaplan Meier dans AS-CA avec ou sans traitement spécifique à l'AC
• 60 mois
  Hospitalisation pour insuffisance cardiaque en AS-CA avec versus sans traitement spécifique à l'AC
  Hospitalisation pour insuffisance cardiaque analysée par analyse de régression de Cox et estimations de Kaplan Meier en AS-CA avec versus sans traitement spécifique à l'AC
• 60 mois
  Mortalité cardiovasculaire dans l'AS-CA avec ou sans traitement spécifique à l'AC
  Mortalité cardiovasculaire analysée par analyse de régression de Cox et estimations de Kaplan Meier dans AS-CA avec ou sans traitement spécifique à l'AC
• 60 mois
  

résultats secondaires :

• Histoire naturelle de l’AS-ATTR après remplacement valvulaire
  60 mois
• Composite d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et/ou décès dans l'AS-CA avec versus sans traitement spécifique à l'AC
  60 mois
• Taux d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque en AS-CA avec versus sans traitement spécifique à l'AC
  36 mois

Critère d'intégration:

critère d'exclusion: Critères:

Patientes sans SA significative (SA inférieure à modérée)
Patientes présentant d'autres sous-types d'amylose cardiaque (par exemple, chaîne légère)

parrainer: Université médicale de Vienne

emplacements des centres d'essai : Autriche, Royaume-Uni

• Autriche
  Université médicale de Vienne
  Christian Nitsche, MD, PhD, 01 40400 46142, [email protected]
  
  
• Royaume-Uni
  University College London
  Thomas Treibel, MD, PhD, 020 3386 9000, [email protected]