Analyse des échantillons de sténose de la colonne lombaire pour l'identification de l'amylose cardiaque à transthyrétine

numéro d'identification de l'étude : NCT06034405

condition: Sténose rachidienne lombaire, amylose cardiaque, amylose ATTR de type sauvage, mutation du gène ATTR, amylose ATTRV122I, cardiomyopathie, hypertrophique

statut: Pas encore de recrutement

Objectif principal:

Identifier les personnes âgées atteintes d'amylose cardiaque à transthyrétine (ATTR-CA) au début de l'évolution de la maladie, à un moment où les traitements modificateurs de la maladie sont les plus efficaces.

Les objectifs spécifiques de cette enquête épidémiologique comprennent :

Pour identifier les sujets ayant déjà subi une chirurgie de sténose rachidienne lombaire (LSS) qui présentent des signes de dépôts amyloïdes de transthyrétine (TTR) dans les échantillons de la colonne vertébrale et pourraient être à risque d'amylose cardiaque ATTR.
Évaluer l'ATTR-CA parmi ceux avec un TTR localisé dans le tissu rachidien.

L’étude explorera également les éléments suivants :

La prévalence de l'amyloïde dans les échantillons de sténose rachidienne lombaire par coloration au rouge Congo.
La prévalence des dépôts de TTR chez les sujets atteints d'amyloïde, déterminée par spectrométrie de masse.
Évaluation d'une nouvelle technique d'intelligence artificielle permettant d'identifier histologiquement l'amyloïde avec une coloration H&E standard.
Différence de prévalence d'ATTR-CA entre les sujets atteints de TTR et de dépôts amyloïdes indéterminés dans la colonne vertébrale du sujet par absorption myocardique du scan au pyrophosphate de technétium (Tc99-PYP).

intervention: Analyse Tc99-PYP ou Tc99-HDMP

résultats: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT06034405

dernière mise à jour: 28 décembre 2023

date de début: septembre 2023

achèvement estimée: Mai 2028

dernière mise à jour: 14 septembre 2023

taille / inscription: 1663

descriptif de l'étude : Il s'agit d'une étude de cohorte prospective multicentrique visant à faciliter l'identification des individus atteints d'ATTR-CA. Les enquêteurs identifieront les sujets ayant déjà subi une chirurgie LSS qui présentent des preuves de dépôts amyloïdes TTR dans les échantillons de la colonne vertébrale. Les sujets présentant un TTR localisé dans le tissu rachidien seront invités à une visite sur place et seront évalués pour la présence de manifestations cliniques de l'amylose cardiaque ATTR (ATTR-CA).

Les sujets subiront une scintigraphie nucléaire, un test génétique TTR, une évaluation clinique, un électrocardiogramme et un échocardiogramme. Des questionnaires sur la qualité de vie seront également administrés. Sujets présentant une rétention myocardique du radiotraceur d'imagerie avec un score de Perugini égal à 2 (absorption égale à l'os) ou 3 (absorption supérieure à l'os) et confirmation par SPECT ou SPECT/CT que l'absorption est de nature myocardique et n'ont aucune preuve de les protéines monoclonales seront diagnostiquées avec ATTR-CA.

Cette étude doit être menée sur cinq sites d'étude : Boston Medical Center, Cedars Sinai Medical Center, Cleveland Clinic, Columbia University Irving Medical Center et Tufts University Medical Center. La clinique Mayo servira de noyau de recherche en pathologie pour analyser des spécimens de colonne vertébrale.

La plupart des sujets doivent remplir toutes les procédures d'étude et tous les questionnaires en une seule journée.

Jusqu'à 1663 patients seront autorisés dans cette étude à faire examiner des échantillons de colonne vertébrale pour la présence d'amyloïde par Congo Red au laboratoire principal de la Mayo Clinic. Parmi le pool de sujets avec de l'amyloïde détecté (qui devrait être de 33 % ou au moins 544), les enquêteurs s'attendent à recruter 163 participants pour subir un phénotypage cardiaque (Tc99m et évaluation cardiaque). Parmi les 163 participants qui subissent un phénotypage cardiaque, 98 auront le TTR comme protéine précurseur identifiée par spectrométrie de masse et 65 auront une protéine précurseur indéterminée par spectrométrie de masse.

résultats principaux :

• Pourcentage de sujets ayant déjà subi une chirurgie LSS qui présentent des signes de dépôts amyloïdes TTR dans leur échantillon rachidien et pourraient être à risque d'amylose cardiaque ATTR
  Identifier qui peut être à risque d’amylose cardiaque ATTR. L'enquêteur va collecter des échantillons de ligamentum flavum de la colonne vertébrale et les colorer avec du rouge congo et ceux qui sont positifs pour l'amyloïde ATTR dans leur échantillon de colonne vertébrale seront comptés.
• jusqu'à 3 ans
  

résultats secondaires :

• Pourcentage de sujets atteints d'ATTR-CA parmi ceux présentant un TTR localisé dans leur tissu rachidien
  jusqu'à 6 ans

Critère d'intégration:

critère d'exclusion: Critères:

Amylose primaire (AL) ou secondaire (AA) confirmée.
Amylose TTR connue.
Chirurgie lombaire pour des indications autres que la sténose vertébrale.
Malignité active.
Déficience due à un accident vasculaire cérébral, une blessure ou un autre trouble médical qui exclut la participation à l'étude.
Démence invalidante ou autre maladie mentale ou comportementale.
Inscription à un essai clinique non approuvé pour la co-inscription.
Poids > 350 livres.
Incapacité ou refus de se conformer aux exigences de l’étude.
Résident d'une maison de retraite.
Autre raison qui rendrait le sujet inapproprié pour entrer dans cette étude.

parrainer: L'Université de Columbia

contacts: Mathew S Maurer, MD, 212-932-4537, [email protected]

les enquêteurs: Mathew S Maurer, MD,Université Columbia

emplacements des centres d'essai :

• États-Unis, Californie
  Centre médical Cedars-Sinai
  Shruti Shantharam, 310-248-8365, [email protected]
  
  
• États-Unis, Massachusetts
  Centre médical Tufts
  Ayan Patel, MD, 617-636-4184, [email protected]
  
  
• États-Unis, Massachusetts
  Boston Medical Center
  Frédéric Ruberg, MD, 617-638-8771, [email protected]
  
  
• États-Unis, Minnesota
  Mayo Clinic
  Ellen McPhail, MD, 507-538-1472, [email protected]
  
  
• États-Unis, New York
  Centre médical Irving de l'Université Columbia
  Jeffeny DeLosSantos, député, 212-932-4537, [email protected]
  
  
• États-Unis, Ohio
  Cleveland Clinic
  Mazen Hanna, MD, 216-444-3490, [email protected]