Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité à long terme d'Eplontersen (anciennement connu sous le nom de ION-682884, IONIS-TTR-LRx et AKCEA-TTR-LRx) chez les patients atteints de polyneuropathie amyloïde héréditaire médiée par la transthyrétine

numéro d'identification de l'étude : NCT05071300

condition: Polyneuropathie amyloïde héréditaire médiée par la transthyrétine

statut: Recrutement

objectif:

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'une administration prolongée d'Eplontersen chez les participants atteints de polyneuropathie amyloïde héréditaire médiée par la transthyrétine (hATTR-PN).

intervention: Eplontersen

résultats: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT05071300

dernière mise à jour: 22 février 2024

date de début: 4 janvier 2022

achèvement estimée: Juillet 2023

dernière mise à jour: 6 octobre 2023

phase de développement : Phase 3

taille / inscription: 140

descriptif de l'étude : Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 3 portant sur environ 140 participants. Les participants éligibles recevront Eplontersen une fois toutes les 4 semaines pendant un maximum de 157 semaines. Les participants recevront également des doses supplémentaires quotidiennes de l'apport journalier recommandé (AJR) de vitamine A. Cette étude comprendra les périodes suivantes : inférieure ou égale à (≤) une période de dépistage de 8 semaines, une période de traitement de 157 semaines et une Période d'évaluation post-traitement de 24 semaines.

résultats principaux :

• Changement par rapport à la ligne de base de la numération plaquettaire
  
• Base de référence jusqu'à la semaine 181
  Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport à la valeur initiale de la fonction rénale
  
• Base de référence jusqu'à la semaine 181
  Changement par rapport à la ligne de base lors d'événements indésirables
  
• Base de référence jusqu'à la semaine 181
  Changement par rapport à la valeur initiale du nombre de médicaments concomitants utilisés
  
• Base de référence jusqu'à la semaine 181
  Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport aux valeurs initiales des signes vitaux
  
• Base de référence jusqu'à la semaine 181
  Changement par rapport à la ligne de base du poids corporel
  
• Base de référence jusqu'à la semaine 181
  Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport à la ligne de base dans les résultats de l'examen physique
  
• Base de référence jusqu'à la semaine 181
  Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport aux valeurs initiales dans les tests de laboratoire clinique
  
• Base de référence jusqu'à la semaine 181
  Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport à la ligne de base dans les paramètres de l'électrocardiogramme (ECG)
  
• Base de référence jusqu'à la semaine 181
  Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport aux valeurs initiales dans les tests du panel thyroïdien
  
• Base de référence jusqu'à la semaine 181
  Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport aux valeurs initiales dans les tests de coagulation
  
• Base de référence jusqu'à la semaine 181
  Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport à la ligne de base dans les tests de panel inflammatoires
  
• Base de référence jusqu'à la semaine 181
  Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport aux valeurs initiales dans les tests de complément et d'immunogénicité
  
• Base de référence jusqu'à la semaine 181
  

résultats secondaires :

• Changement par rapport à la valeur initiale du score de déficience neuropathique (NIS)
  Base de référence jusqu'à la semaine 181
• Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire sur la qualité de vie de Norfolk - Neuropathie diabétique (Norfolk QOL-DN)
  Base de référence jusqu'à la semaine 181
• Changement par rapport à la valeur initiale des symptômes de neuropathie et du score de changement (NSC)
  Base de référence jusqu'à la semaine 181
• Changement par rapport à la valeur initiale de la concentration sérique de transthyrétine (TTR)
  Base de référence jusqu'à la semaine 181
• Changement par rapport à la ligne de base du score récapitulatif des composantes physiques (PCS) de l'enquête abrégée en 36 éléments (SF-36)
  Base de référence jusqu'à la semaine 181
• Changement par rapport à la valeur initiale du score d'incapacité de polyneuropathie (PND)
  Base de référence jusqu'à la semaine 181
• Changement par rapport à la ligne de base de l'indice de masse corporelle modifié (mBMI)
  Base de référence jusqu'à la semaine 181
• Changement par rapport à la ligne de base du score composite des symptômes autonomes-31 (COMPASS-31)
  Base de référence jusqu'à la semaine 181
• Changement par rapport à la ligne de base dans le niveau 5 EQ-5D (EQ-5D-5L)
  Base de référence jusqu'à la semaine 181

Critère d'intégration:

Critère d'intégration:

Achèvement satisfaisant de l'ION-682884-CS3 (NCT04136184) (étude d'index) tel que jugé par l'investigateur et le promoteur, ou diagnostic de hATTR-PN et achèvement satisfaisant de l'étude ISIS 420915-CS101 ou de l'étude 2018-P001436 (NCT03702829) (les deux sont Études sponsorisées par l'investigateur avec inotersen - la version non conjuguée d'Eplontersen) jugées par l'investigateur et le sponsor.
Doit avoir donné son consentement éclairé écrit (signé et daté) et toute autorisation requise par la loi locale et être en mesure de se conformer à toutes les exigences de l'étude.

Satisfaire aux éléments suivants :

Femelles : doivent être non enceintes et non allaitantes et soit :

Chirurgicalement stérile (p. ex., occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale) ;
Postménopause (définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée chez les femmes de > 55 ans ou, chez les femmes de ≤ 55 ans, 12 mois d'aménorrhée spontanée sans autre cause médicale et sans taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la fourchette postménopausique pour le laboratoire concerné ;
Abstinent*;
Si vous avez des relations sexuelles en âge de procréer, acceptez d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 24 semaines après la dernière dose d'Eplontersen et acceptez de subir des tests de grossesse conformément au protocole.
Hommes : chirurgicalement stériles (c.-à-d. orchidectomie bilatérale) ou abstinents*, s'ils ont des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer (WOCBP), le participant ou la partenaire féminine non enceinte du participant doit utiliser une méthode contraceptive très efficace du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 24 semaines après la dernière dose d'Eplontersen. *L'abstinence (c'est-à-dire s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la durée de la participation à l'étude) n'est acceptable qu'en tant que véritable abstinence, c'est-à-dire lorsqu'elle est conforme au style de vie préféré et habituel du participant. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation), la déclaration d'abstinence pendant la durée d'un essai et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
Volonté d'adhérer à la supplémentation en vitamine A selon le protocole.

critère d'exclusion: Critères:

1. présentez une nouvelle condition ou une aggravation d'une condition existante qui, de l'avis de l'enquêteur ou du sponsor, rendrait le participant inapte à l'inscription ou pourrait interférer avec la participation du participant ou la fin de l'étude.

parrainer: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

contacts: Ionis Pharmaceuticals, (844) 483-0646, [email protected]

emplacements des centres d'essai : États-Unis, Argentine, Australie, Brésil, Canada, Chypre, France, Italie, Espagne, Taïwan, Turquie

• États-Unis, Arizona
  Mayo Clinic
  
  
• États-Unis, Indiana
  Hôpital universitaire de santé de l'Université de l'Indiana
  
  
• États-Unis, Maryland
  Bureau de recherche en neurologie de l'Université Johns Hopkins
  
  
• États-Unis, Massachusetts
  Université de Boston School of Medicine
  
  
• États-Unis, New York
  L'Institut neurologique de New York
  
  
• États-Unis, Caroline du Nord
  Hôpitaux de l'Université de Caroline du Nord – Clinique de neurologie
  
  
• États-Unis, Oregon
  Université de la santé et des sciences de l'Oregon
  
  
• États-Unis, Washington
  Centre médical de l'Université de Washington
  
  
• Argentine
  Hôpital El Cruce
  
  
• Argentine
  Hôpital italien de Buenos Aires
  
  
• Argentine
  Institut du sommeil
  
  
• Australie, Australie occidentale
  Institut Perron de sciences neurologiques et translationnelles
  
  
• Brasil
  Hospital das Clínicas de la Faculté de médecine de Ribeirão Preto
  
  
• Brasil
  Institut de neurologie de Curitiba
  
  
• Brasil
  Universidade Estadual de Campinas
  
  
• Brésil, Rio de Janeiro
  Hôpital universitaire Clementino Fraga Filho
  
  
• Canada, Colombie-Britannique
  Hôpital général de Vancouver
  
  
• Canada, Ontario
  Hôpital général de Toronto
  
  
• Chypre
  Institut chypriote de neurologie et de génétique
  
  
• France
  Hôpital de la Timone
  
  
• France, Haute Garonne
  Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
  
  
• Italy
  IRCCS Fondation Polyclinique San Matteo
  
  
• Italy
  Institut d'Hospitalisation et de Soins Scientifiques (IRCCS) – Fondation de l'Institut Neurologique Carlo Besta
  
  
• New Zealand
  Hôpital de la ville d'Auckland
  
  
• Portugal
  Centre Hospitalier Universitaire Nord de Lisbonne – Hôpital Santa Maria
  
  
• Portugal
  Centre Hospitalier Universitaire de Porto – Hôpital Général de Santo Antonio
  
  
• Espagne
  Hôpital Clinique San Carlos
  
  
• Espagne
  Hôpital Son Latzer
  
  
• Suède
  Universitetssjukhus des Norrlands
  
  
• Taïwan
  Hôpital commémoratif de Chang Gung
  
  
• Taïwan
  Hôpital universitaire médical de Chine
  
  
• Taïwan
  Hôpital National de l'Université de Taiwan
  
  
• Taïwan
  Hôpital général des anciens combattants de Taipei
  
  
• Turquie
  Université d'Istanbul – Faculté de médecine d'Istanbul